[發明專利]八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202110843596.1
• 申請日: 2021-07-26
• 公開（公告）號: CN113429428B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 龍韜;陳丕證;王利青;趙鑫
• 申請（專利權）人: 北京百靈威科技有限公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;C07D257/02
• 代理公司: 北京安度修典專利代理事務所(特殊普通合伙) 11424
• 代理人: 楊方成

1.一種八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物，其特征在于，其化學結構如下所示，

其中，X選自氟、氯、溴、碘。

2.一種制備如權利要求1所述的八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)、以化合物N,N’-雙(3-氨丙基)乙二胺為原料，與化合物草酸二酯在第一反應溶劑中，以及在惰性氣體保護條件下，反應溫度范圍為20～150℃，反應完全后得到化合物2,3,4,6,7,9,10,11-八氫吡嗪[1,2-a:4,3-a']聯嘧啶；其中，R選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基或異丁基；

(b)、以化合物2,3,4,6,7,9,10,11-八氫吡嗪[1,2-a:4,3-a']聯嘧啶為原料，與橋連分子在第二反應溶劑中，反應溫度范圍為20～200℃，反應完全后得到化合物八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物；其中，X選自氟、氯、溴、碘。

3.根據權利要求2所述的八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物的制備方法，其特征在于，所述第一反應溶劑是以下物質中的一種或者多種：二氯甲烷、氯仿、乙腈、甲醇、乙醇、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、叔丁基甲醚。

4.根據權利要求2所述的八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物草酸二酯的用量為0.5～5當量。

5.根據權利要求2所述的八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物的制備方法，其特征在于，所述橋連分子是以下物質中的一種或者多種：對二氯芐、對二溴芐、對二碘芐、對二氟芐。

6.根據權利要求2所述的八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物的制備方法，其特征在于，所述第二反應溶劑是以下物質中的一種或者多種：甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、叔丁基甲醚、丙酮、丁酮、DMF、DMSO。

7.根據權利要求1所述的八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物在制備普樂沙福中的應用，其特征在于，包括如下步驟：

(c)、將化合物八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物與還原試劑加入第三反應溶劑中，在反應溫度范圍為20～150℃條件下反應，反應完全后得到化合物普樂沙福，其中，X選自氟、氯、溴、碘。

8.根據權利要求7所述的八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物在制備普樂沙福的應用，其特征在于，所述還原試劑是以下物質中的一種或者多種：硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、硼氫化鋅。

9.根據權利要求7所述的八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物在制備普樂沙福的應用，其特征在于，所述第三反應溶劑是以下物質中的一種或者多種：甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、叔丁基甲醚。

10.根據權利要求7所述的八氫吡嗪聯嘧啶類分子夾化合物在制備普樂沙福的應用，其特征在于，所述還原試劑的用量為2～20當量。