[發明專利]喹唑啉衍生物及其制備和應用

有效

• 申請號: 202110839056.6
• 申請日: 2021-07-23
• 公開（公告）號: CN113549020B
• 公開（公告）日: 2023-02-10
• 發明（設計）人: 紀順俊;江帥;徐小平
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 夏蘇娟

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種喹唑啉衍生物及其制備和應用，所述喹唑啉衍生物由異腈、疊氮化物和胺類衍生物作為反應原料，一鍋法制備而得。本發明提供了一種更為步驟經濟性、原子經濟性高、后處理方便、高效的喹唑啉衍生物的合成方法，原料廉價易得，條件簡單溫和，原子經濟性高，產率優異，同時還具有底物范圍寬等優點，放大量反應中可以實現催化劑的回收和利用，未發現催化活性出現明顯降低，為喹唑啉骨架的高效構筑提供了非常綠色的合成方法；該喹唑啉衍生物具有潛在的抗菌活性的特性。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種喹唑啉衍生物及其制備和應用。

背景技術

喹唑啉衍生物是一類具有重要生物活性的含氮雜環化合物，廣泛存在于天然產物和生物活性分子中，例如含有喹唑啉骨架的抗癌藥物Gefitinib和Erlotinib已經被批準用于治療非小細胞肺癌(NSCLC)，(Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,8960)還有人腺苷A3受體拮抗劑I已經成功用于治療劑。(Acc.Chem.Res.2015,48,1832)因此，構建喹唑啉類化合物的策略報道屢見不鮮。

盡管已經有數例有效合成上述化合物的相關報道，但這些方法需要多種添加劑、使用昂貴金屬催化劑、反應后處理復雜、催化劑無法回收利用等缺陷，在步驟經濟性、原子經濟性方面十分低效。在此類化合物，合成效率是最重要的部分，此外，操作簡單、安全、經濟、環保等方面也需要統籌兼顧，從而達到“綠色有機合成理念”的要求。

因此，在溫和條件下，從簡單易得的底物出發，一鍋法高效構建新型的喹唑啉類化合物的方法是極具吸引力的，其合成過程不使用昂貴金屬催化劑、反應后處理簡單、催化劑可以回收利用，具有十分重要的意義。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種喹唑啉衍生物及其制備和應用，本發明的喹唑啉衍生物利用簡單原料一步構建而成，反應條件溫和，環境友好，操作簡單，且該反應在放大量中，催化劑可以回收利用，未發現催化活性出現明顯降低，為喹唑啉骨架的高效構筑提供了綠色的合成方法，該喹唑啉衍生物具有抗菌活性的特性。

本發明的第一方面提供了一種喹唑啉衍生物，結構式如式(IV)所示：

其中，R1選自C1-C6烷基或C6-C18芳基；

R2選自C1-C6烷基或C6-C18芳基；

R3選自氫、甲基、烷氧基、硝基或鹵素。

優選地，R3選自氫、甲基、甲氧基、硝基、氟、氯或溴。

進一步的，R1為C6-C18芳基時，所述C6-C18芳基選自苯基、噻吩基、苯并四氫呋喃基、取代苯基、取代噻吩基或取代苯并四氫呋喃基，所述取代苯基、取代噻吩基和取代苯并四氫呋喃基的取代基分別獨立地選自C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5氟代烷基、鹵素或乙酰氨基。

進一步的，C6烷基為直鏈烷基或環烷基。

優選地，R1選自環己基、噻吩基、苯并四氫呋喃基或取代苯基，其中取代苯基上的取代基選自氫、正丙基、甲氧基、甲基、乙酰氨基、三氟甲基、苯基、硝基、氰基、氟、氯或溴。

進一步的，R2為C6-C18芳基時，所述C6-C18芳基選自苯基、苯并吡咯基、取代苯基或取代苯并吡咯基，所述取代苯基和取代苯并吡咯基的取代基分別獨立地選自C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、鹵素或C1-C5氟代烷基。

優選地，R2選正丁基、色胺基或取代苯基，其中取代苯基上的取代基選自氫、甲基、甲氧基、酯基、硝基、三氟甲基、氟、氯或溴。