[發明專利]靶向造影劑、產品、制備方法及應用

在審

• 申請號: 202110832429.7
• 申請日: 2021-07-22
• 公開（公告）號: CN113521313A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 侯征;趙靜
• 申請（專利權）人: 戴格普瑞生物科技（蘇州）有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00
• 代理公司: 蘇州三英知識產權代理有限公司 32412
• 代理人: 朱如松

1.一種靶向造影劑，其特征在于，具有如下結構：

其中，R₃為熒光基團；R₄為熒光淬滅基團；Y₁和Y₂為三取代基團；L₁、L₄、L₅為二取代基團，并且L₄或L₅包括二肽-Gly-Pro-或二肽-Gly-Arg-或三肽-Xxx-Gly-Pro-或三肽-Xxx-Gly-Arg-，其中Xxx為除Pro之外的氨基酸殘基。

2.如權利要求1所述的靶向造影劑，其特征在于，所述L₅的結構式為其中-AA₁-AA₂-為二肽-Gly-Pro-或二肽-Gly-Arg-，L₆、L₇為至少用于提供兩個取代位的基團。

3.如權利要求1-2任一所述的靶向造影劑，其特征在于，還包括取代連接到Y₂的可選基團R₁，所述R₁為白蛋白結合基團或聚乙二醇，所述靶向造影劑的結構式為：

其中當存在時L₂為二取代基團。

4.如權利要求3所述的靶向造影劑，其特征在于，所述R₁為如下任一：

ODDA，其中n1為400-500之間的整數；n2為3-20之間的整數。

5.如權利要求3所述的靶向造影劑，其特征在于，還包括取代連接到Y2的可選基團R₂，所述R₂為靶向腫瘤細胞的基團，所述靶向造影劑的結構式為：

其中當存在時L₃為二取代基團。

6.如權利要求5所述的靶向造影劑，其特征在于，所述R₂為如下任一：

7.如權利要求3所述的靶向造影劑，其特征在于，僅當所述R₁為如下任一時：

其中n2為3-20之間的整數，L₅的-AA₁-AA₂-為二肽-Gly-Arg-。

8.如權利要求1所述的靶向造影劑，其特征在于，所述Y₁和Y₂分別選自如下如下任一：

9.如權利要求5所述的靶向造影劑，其特征在于，所述L₁、L₂、L₃、L₄、L₆、L₇為選自如下一種或者一種的重復或者多種或者多種的重復：-CH₂-、-CH₂CH₂O-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NH₂-、-S-S-、-O-、-S-、-NH-、-SC-、-HC＝CH-、-HC≡CH-、

其中R基團為-H或-CH3；-SC-基團為天然氨基酸或非天然氨基酸的殘基。

10.如權利要求9所述的靶向造影劑，其特征在于，所述-SC-基團為如下任一：

11.如權利要求4所述的靶向造影劑，其特征在于，所述R₁為時，n1為440-460之間的整數，mPEG部分分子量為20000。

12.產品，包括如權利要求1-11任一所述的靶向造影劑。