[發明專利]一種微球乳化技術

有效

• 申請號: 202110821888.5
• 申請日: 2021-07-21
• 公開（公告）號: CN113274954B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 曹鳳君
• 申請（專利權）人: 北京德人健康科技有限公司
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02;B01J13/14;B01J13/04;A61L24/08;A61L24/04;A61L24/00
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理事務所(普通合伙) 11756
• 代理人: 張攀

本發明涉及一種微球乳化技術，通過乳化技術將透明質酸鈉、海藻酸鈉以及聚羥基烷酸酯制備成多孔微球。所形成的多孔微球具有粒徑均一、表面光滑、孔隙率高等特點，并且具有很強的吸水性以及優異的止血效果。同時，透明質酸鈉、海藻酸鈉以及聚羥基烷酸酯本身具有很好的生物相容性和生物降解性，安全無毒；透明質酸鈉、海藻酸鈉還有促進傷口愈合的作用。本發明的乳化工藝簡單易操作，產品高效無毒，因此具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及醫用材料制備領域，具體涉及一種微球乳化技術，以及由所述微球乳化技術獲得的微球。

背景技術

醫用敷料作為傷口處的覆蓋物，是用以覆蓋瘡、傷口或其他損害的醫用材料。在傷口愈合過程中，醫用敷料可以替代受損的皮膚起到暫時性屏障作用，避免或控制傷口感染，提供有利于創面愈合的環境。隨著對創面愈合過程的病理生理的深入研究，人們對創面愈合過程的理解也越來越深刻，從而導致了醫用創面敷料的不斷改進與發展。今天，新型的創面護理用敷料相對于早期而言，已經發生了革命性的變化，而且多種不同性能的醫用敷料可供臨床護理人員選用。

其中，粉末止血材料具有使用方便、適用于不同創面大小和出血部位等諸多顯著優點，在止血用品中備受青睞。目前粉末止血材料經常采用殼聚糖、淀粉等無毒、生物相容性和生物降解性良好的天然高分子為原料制備成。殼聚糖的止血作用是因它能與紅細胞表面交聯而使紅細胞產生黏附，在血液中發生某種再聚合反應，引起紅細胞聚集，從而達到止血的目的。淀粉變性產生的可吸收性多聚糖在制成微球后，微球表面的微孔起到分子篩的作用，具有強吸水性，可在瞬間吸收血液中的水分，將血液中血小板、凝血因子、纖維蛋白等有形成分聚集在微球表面，產生“即時凝膠”，起到機械性封堵血管破口的作用，同時還加快了內源性凝血，達到牢固可靠止血。但是，單純使用殼聚糖制成的止血材料止血效果還是有限的，對于較大的出血，其止血效果不是很理想；因此一般采用與其他止血劑復合使用的方法來解決；復合使用的止血劑多數是凝血因子，也有膠原和氯化鈣等。而淀粉微球在止血效果方面還存在不足，其吸水性不夠強，吸水倍數低，從而影響止血的效果。此外，微球的制備方法對止血效果的影響也十分顯著，不同制備方法獲得的微球性質差異也較大。

鑒于當前止血微球材料的巨大市場和迫切需求，研究可簡便提供具有優異性質的止血微球材料的制備方法具有重要意義。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種微球乳化技術，也就是乳化制備多孔微球的方法，所述方法包括：

(1) 將聚羥基烷酸酯溶于水不互溶溶劑1中，然后與致孔劑1、乳化劑1和乳化劑1’混勻作為內油相；

(2) 將致孔劑2、透明質酸鈉、海藻酸鈉溶解于水中形成水溶液作為水相；

(3) 將乳化劑2溶解于水不互溶溶劑2中形成溶液作為外油相；

(4) 在高速均質機中，將步驟(1)的內油相加入到步驟(2)的水相中，步驟(1)的內油相與步驟(2)的水相的質量比為1：2～5，均質得到水包油乳液；

(5) 在高速均質機中，將步驟(4)的水包油乳液加入到步驟(3)的外油相中，步驟(4)的水包油乳液與步驟(3)的外油相的質量比為3～6：5～10，均質得到油包水包油乳液；

(6) 攪拌下滴加CaCl₂水溶液進行交聯；

(7) 加入固化劑進行固化，收集微球，洗滌、干燥、滅菌得到多孔微球。

優選的，步驟(1)中，

所述聚羥基烷酸酯選自聚羥基丁酸戊酸酯（PHBV）、聚3-羥基丁酸3-羥基己酸酯（PHBH）、聚3-羥基丁酸酯-4-羥基丁酸酯（P3HB4HB）、聚羥基丁酸酯（PHB）中的至少一種。更優選的，所述聚羥基烷酸酯選自聚羥基丁酸戊酸酯（PHBV）、聚羥基丁酸酯（PHB）。