[發明專利]一種微球乳化技術

有效

• 申請號: 202110821888.5
• 申請日: 2021-07-21
• 公開（公告）號: CN113274954B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 曹鳳君
• 申請（專利權）人: 北京德人健康科技有限公司
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02;B01J13/14;B01J13/04;A61L24/08;A61L24/04;A61L24/00
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理事務所(普通合伙) 11756
• 代理人: 張攀

1.一種乳化制備多孔微球的方法，所述方法包括：

(1) 將聚羥基烷酸酯溶于水不互溶溶劑1中，然后與致孔劑1、乳化劑1和乳化劑1’混勻作為內油相；

其中，所述內油相中聚羥基烷酸酯的濃度為4～8wt%；

所述水不互溶溶劑1選自乙酸乙酯；

所述致孔劑1選自聚乙烯吡咯烷酮，內油相中致孔劑1的濃度為2～4wt%；

所述乳化劑1選自大豆卵磷脂，內油相中乳化劑1的濃度為0.1～2wt%；

所述乳化劑1’選自吐溫、斯潘中的至少一種，內油相中乳化劑1’的濃度為0.05～0.5wt%；

(2) 將致孔劑2、透明質酸鈉、海藻酸鈉溶解于水中形成水溶液作為水相；

其中，所述致孔劑2選自氯化鈉，水相中致孔劑2的濃度為1～3wt%；

所述水相中透明質酸鈉的濃度為1.8～3.5wt%；

所述水相中海藻酸鈉的濃度0.5～2.5wt%；

(3) 將乳化劑2溶解于水不互溶溶劑2中形成溶液作為外油相；

其中，所述乳化劑2選自大豆卵磷脂，外油相中乳化劑2的濃度為0.5～3wt%；

所述水不互溶溶劑2選自液體石蠟、植物油、礦物油中的至少一種；

(4) 在高速均質機中，將步驟(1)的內油相加入到步驟(2)的水相中，步驟(1)的內油相與步驟(2)的水相的質量比為1：2～5，均質得到水包油乳液；

(5) 在高速均質機中，將步驟(4)的水包油乳液加入到步驟(3)的外油相中，步驟(4)的水包油乳液與步驟(3)的外油相的質量比為3～4：5～8，均質得到油包水包油乳液；

(6) 攪拌下滴加CaCl₂水溶液進行交聯；

其中，CaCl₂水溶液的濃度為1～5wt%；

(7) 加入固化劑進行固化，收集微球，洗滌、干燥、滅菌得到多孔微球；

其中，所述固化劑選自乙醇、異丙醇中的至少一種；

其中，所述多孔微球用于制備止血材料。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述聚羥基烷酸酯選自聚羥基丁酸戊酸酯（PHBV）、聚3-羥基丁酸3-羥基己酸酯（PHBH）、聚3-羥基丁酸酯-4-羥基丁酸酯（P3HB4HB）、聚羥基丁酸酯（PHB）中的至少一種，所述內油相中聚羥基烷酸酯的濃度為5～6wt%；所述內油相中致孔劑1的濃度為3～4wt%；所述內油相中乳化劑1的濃度為0.6～1.0wt%；所述內油相中乳化劑1’的濃度為0.1～0.4wt%。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述水相中致孔劑2的濃度為1～2wt%；所述水相中透明質酸鈉的濃度為2～3wt%；所述水相中海藻酸鈉的濃度為1～2wt%。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(3)中，所述外油相中乳化劑2的濃度為1.5～2.5wt%。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(4)中，步驟(1)的內油相與步驟(2)的水相的質量比為1：2～3；乳化時的溫度為30～60℃。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(5)中，乳化時的溫度為30～50℃。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(6)中，CaCl₂水溶液的濃度為2～3wt%；CaCl₂水溶液與步驟(5)的油包水包油乳液的體積質量比為1：5～25mL/g；交聯溫度為30～50℃。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括在步驟(2)中，將止血化合物分散至水相中，所述止血化合物選自凝血酶、纖維蛋白原中的至少一種。

9.一種多孔微球，其由根據權利要求1～8任一項所述的方法制備。

10.根據權利要求9所述的多孔微球在制備止血材料中的應用。