[發(fā)明專利]一種用于兒童威爾森氏癥快速篩查的參數(shù)組合和試劑盒

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110821325.6
• 申請(qǐng)日: 2021-07-20
• 公開（公告）號(hào): CN113699211A
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周建利;周少明;陳沫先;趙煜楨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市兒童醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/26
• 分類號(hào): C12Q1/26;C12Q1/52;G01N33/50
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所 31272
• 代理人: 郎祺

本發(fā)明提供了一種用于兒童威爾森氏癥快速篩查的參數(shù)組合和試劑盒。該參數(shù)組合包括ALT水平、血漿銅藍(lán)蛋白水平和24小時(shí)尿銅水平中一種或者多種。試劑盒，其包括檢測(cè)ALT水平、血漿銅藍(lán)蛋白水平和/或尿銅水平的試劑；和一說明書。本發(fā)明提供的參數(shù)組合物和試劑盒通過參考ALT升高、血漿銅藍(lán)蛋白水平降低和24小時(shí)尿銅升高三個(gè)參數(shù)，可以適用于威爾森氏癥的早期診斷和篩查，操作簡(jiǎn)單易行，可信度高，便于早期的診斷和介入治療，將有利于大大提高生存率并具有良好的預(yù)后。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于兒童威爾森氏癥快速篩查的參數(shù)組合和試劑盒。

背景技術(shù)

肝豆?fàn)詈俗冃?HLD)，也稱為威爾遜病/威爾森氏癥(WD)，是一種常染色體隱性遺傳病。該病在世界各地均有發(fā)生，在人群中的發(fā)病率約為活產(chǎn)兒的1/30,000^[1]。WD是由編碼13號(hào)染色體上細(xì)胞內(nèi)銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的ATP7B基因突變導(dǎo)致的，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)銅輸出受損^[2]。ATP7B是一種P型ATP酶，主要在肝臟中表達(dá)。ATP7B將銅與其N端結(jié)構(gòu)域結(jié)合，并負(fù)責(zé)銅跨膜運(yùn)輸，使用ATP作為其能源。研究表明，不同位點(diǎn)的突變會(huì)影響ATPase的活性。迄今為止，已在WD患者中發(fā)現(xiàn)ATP7B位點(diǎn)的800多種不同突變^[3]。特別是，WD ATP7B基因的突變影響銅離子與銅藍(lán)蛋白的相互作用，進(jìn)而影響膽汁中銅的排泄，是肝臟銅排泄的主要途徑。如果膽汁中的銅排泄減少，銅就會(huì)沉積在肝臟周圍的地方，造成肝細(xì)胞損傷，臨床上首先診斷為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高。隨后銅在腦、角膜和腎臟上的沉積會(huì)對(duì)相應(yīng)器官造成損害，并伴有各種臨床癥狀^[4]。隨著時(shí)間的推移，肝臟逐漸受到沉積銅的損害，部分患者最終會(huì)出現(xiàn)肝硬化或肝功能衰竭，以及嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)損害和精神癥狀^[4]。

由于治療開始的時(shí)間不同，WD兒童的臨床表現(xiàn)可能多種多樣^[5,6]。通常，新生嬰兒的銅排泄機(jī)制尚未完全發(fā)育，在出生后一年內(nèi)變得更加有效。然而，WD患者銅排泄的關(guān)鍵途徑未能發(fā)展或出現(xiàn)功能障礙，導(dǎo)致患者一生中銅的積累，逐漸產(chǎn)生各種臨床癥狀^[7]。一般來說，雖然WD患者的診斷年齡為5-35歲(平均＝13歲)^[8]，但也有年輕和年齡較大的患者(70)需要診斷^[4,8-10]。此外，一項(xiàng)對(duì)143名WD兒童的研究表明，21名兒童(15％)在5歲前出現(xiàn)肝功能異常的癥狀或檢查結(jié)果^[10]。WD兒童平均年齡在9-13歲最常見的初始表現(xiàn)是肝臟疾病^[11,12]，而WD占慢性活動(dòng)性肝炎兒童的8％-10％^[13]。對(duì)于其他患者，肝病可能無癥狀進(jìn)展，肝硬化或急性肝功能衰竭的多種并發(fā)癥往往直到青春期才會(huì)出現(xiàn)。此外，在某些情況下，在明顯的肝臟疾病之前也可能出現(xiàn)神經(jīng)或精神表現(xiàn)。總而言之，兒童和老年患者更可能分別被診斷為肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。老年患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的平均年齡為15-21歲^[6,11,14,15]。WD發(fā)病年齡的差異可能反映了基因突變和外顯率、基因外因素和其他環(huán)境因素(例如飲食)的變化^[16]。現(xiàn)有技術(shù)主要依據(jù)基因突變檢測(cè)分析，病人多半鑒于病情出現(xiàn)表征后才會(huì)進(jìn)行檢測(cè)，不適合早期體檢篩查中使用。因此，高精度的早期診斷對(duì)于WD患者及其預(yù)后至關(guān)重要。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，本發(fā)明提供了一種用于兒童威爾森氏癥快速篩查的參數(shù)組合和試劑盒。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面是提供一種用于兒童威爾森氏癥快速篩查的參數(shù)組合，包括ALT水平、血漿銅藍(lán)蛋白水平和24小時(shí)尿銅水平中一種或者多種。

進(jìn)一步地，ALT升高、血漿銅藍(lán)蛋白水平降低和/或24小時(shí)尿銅升高，則可以初步診斷為威爾森氏癥。

本發(fā)明的第二方面是提供一種用于兒童威爾森氏癥快速篩查的試劑盒，其包括檢測(cè)ALT水平、血漿銅藍(lán)蛋白水平和/或尿銅水平的試劑；和