[發(fā)明專利]一種生物堿化合物sophaline B的制備方法及用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110817784.7
• 申請日: 2021-07-20
• 公開（公告）號: CN113521073A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 代小勇;張玉波
• 申請（專利權(quán)）人: 強(qiáng)德（深圳）生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4745
• 分類號: A61K31/4745;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P17/00;A61P15/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈;李玉娜

一種生物堿化合物sophaline B的制備方法及用途，屬于天然藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明一方面提供了生物堿化合物sophaline B在制備非小細(xì)胞肺癌疾病藥物中的用途，一種用于預(yù)防或治療非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的藥物制劑，另一方面提供了生物堿化合物sophaline B的制備方法。本發(fā)明從中藥材苦豆子中分離的生物堿類化合物sophaline B對腫瘤細(xì)胞有很好抑制作用，能夠顯著抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549，PC9的增殖。本發(fā)明提供的化合物可為新型抗腫瘤藥物的開發(fā)提供物質(zhì)基礎(chǔ)，有利于中藥材苦豆子藥用價(jià)值的進(jìn)一步開發(fā)。為非小細(xì)胞肺癌等提供有效的治療小分子藥物，能夠在醫(yī)學(xué)與生物學(xué)領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種生物堿化合物sophaline B的制備方法及用途。

背景技術(shù)

肺癌(Lung cancer)是全球最常見的惡性腫瘤之一，隨著全球人口數(shù)量的增長和人口老齡化的增加，肺癌發(fā)生率不斷增加，成為致死率最高的腫瘤。2015年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，2012年全球肺癌新發(fā)病例約180萬，占到全部腫瘤類型的13％。2013年中國肺癌死亡約55萬例，占全球該類癌癥死亡例數(shù)1/3。在我國，男性肺癌發(fā)病率和病死率均占所有惡性腫瘤的第1位，女性發(fā)病率占第2位，病死率占第1位。國家癌癥中心統(tǒng)計(jì)，2015年中國肺癌發(fā)病例數(shù)約73萬例，其中男性約51萬例、女性約22萬例；同年，中國死亡的肺癌病例數(shù)約61萬例，其中男性約43萬例、女性約18萬例。肺癌發(fā)病和死亡率隨著年齡增長而上升，一般40歲以后上升明顯，75歲左右達(dá)到高峰，然后有所下降。

非小細(xì)胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC)是一種常見的肺部惡性腫瘤，絕大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌起源于支氣管粘膜上皮。指的是肺部組織內(nèi)細(xì)胞生長失去控制的疾病。這種細(xì)胞生長可能會造成轉(zhuǎn)移，就是侵入相鄰的組織和滲透到肺部以外。約占肺癌總數(shù)的80-85％。它是一種異質(zhì)性腫瘤，可進(jìn)一步分為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和大細(xì)胞癌。NSCLC大部分患者確診時(shí)已是晚期。局部晚期、身體狀況好的NSCLC患者經(jīng)一系列化療、放療和(或)手術(shù)治療能達(dá)到8個(gè)月的無病生存(disease-free survival，DFS)期，5年生存率＜15％。因此尋找新的有效治療藥物是十分必要的！

苦豆子，中藥名，為豆科植物苦豆子(Sophora alopecuroides L.)的種子。槐屬草本或基部木質(zhì)化成亞灌木狀植物，高可達(dá)1米。分布于華北、西北及河南、西藏。具有清熱燥濕，止痛，殺蟲之功效。常用于痢疾，胃痛，白帶過多，濕疹，瘡癤，頑癬。具有中樞抑制，抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)，抑制免疫作用，抗心律失常及正性肌力，保肝等作用。sophaline B化合物，是苦豆子中分離出來的生物堿類化合物，現(xiàn)有技術(shù)并無報(bào)道其具有治療非小細(xì)胞肺癌的作用。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的在于設(shè)計(jì)提供一種生物堿化合物sophaline B的制備方法及用途。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)中藥材苦豆子或其提取物具有明顯的抗非小細(xì)胞肺癌腫瘤活性，具有制備預(yù)防或治療非小細(xì)胞肺癌及其相關(guān)疾病的藥物制劑的成藥潛力，且藥物制劑的制備方法簡單，成本低，成藥經(jīng)濟(jì)效益好。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

生物堿化合物sophaline B在制備抗非小細(xì)胞肺癌疾病藥物中的用途。

所述的用途，其特征在于所述sophaline B抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549的增殖、遷移、侵襲和克隆，促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549發(fā)生凋亡。

所述的用途，其特征在于所述sophaline B抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞PC9的增殖。

所述的用途，其特征在于所述sophaline B抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞HUVEC血管形成。

一種用于預(yù)防或治療非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑中含有生物堿化合物sophaline B。