[發明專利]一種生物堿化合物sophaline B的制備方法及用途

在審

• 申請號: 202110817784.7
• 申請日: 2021-07-20
• 公開（公告）號: CN113521073A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 代小勇;張玉波
• 申請（專利權）人: 強德（深圳）生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4745
• 分類號: A61K31/4745;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P17/00;A61P15/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈;李玉娜

1.生物堿化合物sophaline B在制備抗非小細胞肺癌疾病藥物中的用途。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于所述sophaline B抑制非小細胞肺癌細胞A549的增殖、遷移、侵襲和克隆，促進非小細胞肺癌細胞A549發生凋亡。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于所述sophaline B抑制非小細胞肺癌細胞PC9的增殖。

4.如權利要求1所述的用途，其特征在于所述sophaline B抑制非小細胞肺癌細胞HUVEC血管形成。

5.一種用于預防或治療非小細胞肺癌細胞的藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑中含有生物堿化合物sophaline B。

6.如權利要求5所述的用于預防或治療非小細胞肺癌細胞的藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑是通過添加常規輔料，按照常規工藝制備而成；

所述的常規輔料包括淀粉、乳糖、微晶纖維素、糊精、磷酸鈣、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、交聯聚維酮、微粉硅膠、氫化植物油、滑石粉、聚乙二醇類、月桂醇硫酸鎂、硬脂酸鎂、交聯羧甲基纖維素鈉、碳酸氫納、枸櫞酸、羧甲基淀粉鈉中一種或一種以上；

所述的制劑包括片劑、膠囊劑、滴丸、顆粒劑、散劑、溶液劑、乳劑、混懸劑。

7.一種生物堿化合物sophaline B的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)稱取干燥的苦豆子種子粉碎后，用95％乙醇滲漉提取3次，合并提取液，減壓濃縮得浸膏；

(2)將所得浸膏分散于水中，用1％的鹽酸調pH到3，加入氯仿，充分萃取后棄去有機層，將剩下的水層用2％的氨水調pH到8，再用氯仿萃取得苦豆子總堿；

(3)將步驟(2)得到的苦豆子總堿混懸于水中后，上D101大孔樹脂，依次用水、40％、65％和95％乙醇梯度洗脫后得水部位、40％乙醇部位、65％乙醇部位和95％乙醇部位；

(4)將95％乙醇部位再經ODS柱分析，采用甲醇：水系統梯度洗脫，得到5個餾分Fr.1-Fr.5，Fr.5部分再經制備型高效液相，采用乙腈：水：二乙胺系統，純化后得到化合物sophaline B。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中苦豆子與95％乙醇的質量比為1:10。

9.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述步驟(4)中梯度洗脫系統中甲醇：水體積比為30:70-100:0。

10.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述步驟(4)中乙腈：水：二乙胺體積比為35:65:0.01。