[發明專利]一種尼日利亞菌素衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110813502.6
• 申請日: 2021-07-19
• 公開（公告）號: CN113527325A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 王俊鋒;王雪妮;劉永宏
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所;南方海洋科學與工程廣東省實驗室（廣州）
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;A61P35/00;A61P35/04;A61P13/08;C12P17/18;C12N1/20;C12R1/465
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 胡素麗;劉明星

1.如式(I)所示的化合物29-O-methylnigericin或其藥用鹽

2.權利要求1所述的化合物29-O-methylnigericin或其藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

3.如權利要求2所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為前列腺癌。

4.一種權利要求1所述化合物29-O-methylnigericin的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將海洋鏈霉菌Streptomyces sp.HNM0561接種到發酵培養基中培養，獲得發酵培養物；

2)分離發酵液和菌絲體，將發酵液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液濃縮得發酵液浸膏；

3)菌絲體經丙酮水溶液浸提，提取液經濃縮后，再用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液濃縮得菌絲體浸膏；

4)合并發酵液浸膏和菌絲體浸膏，用反相硅膠分離，采用甲醇：水從10:90,20:80,30:70,50:50,70:30,80:20,90:10,100:0,v/v梯度洗脫順序得8個組分Fr1-Fr8，收集甲醇：水80：20v/v洗脫的組分Fr6，經Sephadex LH-20柱層析，以甲醇為洗脫劑，洗脫純化后的產物，經高效液相純化得到尼日利亞菌素29位甲基化衍生物29-O-methylnigericin。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的發酵培養基每1000mL含有：葡萄糖20g，酵母膏10g，牛肉膏3g，玉米漿3g，可溶性淀粉10g，磷酸氫二鉀0.5g，硫酸鎂0.5g，碳酸鈣2g，余量為水。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的經高效液相純化是以210nm和255nm波長做檢測、采用4ml/min的流速，以甲醇：水＝75:25,v/v進行等梯度洗脫進行半制備高效液相分離，柱子為YMC-pack ODS-A,10×250mm,5μm，于保留時間t_R 29.1min得到尼日利亞菌素29位甲基化衍生物29-O-methylnigericin。

7.一種藥物，其特征在于，包含有效量的作為活性成分的權利要求1中所述的化合物29-O-methylnigericin或其藥用鹽。

8.根據權利要求7所述的藥物，其特征在于，所述的藥物是抗前列腺癌的藥物。

9.海洋鏈霉菌Streptomyces sp.HNM0561，保藏編號為CCTCC NO：M 2020255。

10.權利要求9所述的海洋鏈霉菌Streptomyces sp.HNM0561在制備權利要求1所述的化合物29-O-methylnigericin中的應用。