[發(fā)明專利]一種用于皮膚疾病靶向診療的可溶性微針貼片及其制備

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110807702.0
• 申請(qǐng)日: 2021-07-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113577042A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 瞿飛;畢舵航;付陽(yáng)雪;劉奕靜;張連斌;朱錦濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K45/00;A61K31/519;A61K31/44;A61K31/337;A61K31/436;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/36;A61K49/00;A61P17/00;A61M37/00;A61D7/00
• 代理公司: 華中科技大學(xué)專利中心 42201
• 代理人: 孫楊柳

本發(fā)明涉及一種用于皮膚疾病靶向診療的可溶性微針貼片及其制備，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。包括基座和聚合物針體，聚合物針體以陣列形式位于基座上，形成聚合物針體的聚合物能溶于水，聚合物針體的針尖部分分散有納米藥物顆粒。制備方法為：將微針陣列陰模用氧等離子體處理，使微針陣列陰模表面親水；將納米藥物溶液滴在微針陣列陰模表面進(jìn)行離心處理，將能溶于水的聚合物溶液注入微針陣列陰模，進(jìn)行抽真空、干燥，將微針與陰模剝離，即得到微針貼片。本發(fā)明合成的微針貼片可實(shí)現(xiàn)藥物顆粒在皮膚疾病治療中代謝行為的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，解決了納米藥物的經(jīng)皮給藥在皮膚疾病治療中，透皮效果差、藥物代謝行為不可控以及療效不理想等技術(shù)問(wèn)題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種用于皮膚疾病靶向診療的可溶性微針貼片及其制備。

背景技術(shù)

皮膚是人體最大的器官，覆蓋于體表，其作用主要是為機(jī)體提供屏障保護(hù)，是人體內(nèi)環(huán)境和外環(huán)境的分界，對(duì)于維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)有重要的意義。如今影像學(xué)技術(shù)為疾病的診療提供有力的工具，但是如何實(shí)現(xiàn)皮膚相關(guān)疾病的診療一體化目前研究尚少，靶向納米顆粒藥物載體的開(kāi)發(fā)往往需要復(fù)雜的合成方案，包括超分子自組裝和化學(xué)修飾，這些過(guò)程通常很難預(yù)測(cè)、執(zhí)行和控制。一些治療性藥物與特定的小分子近紅外染料如IR783能夠在一定條件下發(fā)生自組裝，形成具有超高載藥量的穩(wěn)定納米粒子。將近紅外熒光染料與皮膚疾病治療進(jìn)行有效地結(jié)合，可以指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行臨床診斷和治療，改善患者的生活質(zhì)量，為皮膚疾病精準(zhǔn)個(gè)體化治療提供了新的途徑。這種基于小分子近紅外染料的納米顆粒系統(tǒng)，是納米醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要補(bǔ)充，使高載藥的納米載體快速產(chǎn)生，用于皮膚疾病的高效診斷和治療。

近年來(lái)微針技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用，微針給藥不僅可以提高給藥精度和藥物利用效率，同時(shí)還具有傳輸速度快、無(wú)痛和微量的特點(diǎn)。微針在處理皮膚后可以瞬間在皮膚表面形成可逆、能夠自行恢復(fù)的微孔道，從而使藥物活性成分透過(guò)角質(zhì)層障礙直接到達(dá)皮膚深層，將藥物活性成分準(zhǔn)確定位、精確定量的輸送到需要改善或治療的部位，充分發(fā)揮藥物功效。微針一般分為固體微針、涂層微針、空心微針和可溶性微針，其中，聚合物微針具有極好的生物相容性，可用的材料種類豐富、價(jià)格低廉，易于實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明合成的納米顆粒藥物粒徑可控且自帶熒光性質(zhì)，可實(shí)現(xiàn)納米藥物在皮膚疾病治療中代謝行為的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，解決了納米藥物的經(jīng)皮給藥在皮膚疾病治療中，透皮效果差、藥物代謝行為不可控以及療效不理想等技術(shù)問(wèn)題，為他人設(shè)計(jì)相應(yīng)的納米藥物應(yīng)用于皮膚疾病的治療提供數(shù)據(jù)支持和理論參考，同時(shí)解決了一種載有小分子納米顆粒藥物的微針貼片的制備問(wèn)題。

根據(jù)本發(fā)明的目的，提供了一種微針貼片，該微針貼片包括基座和聚合物針體，所述聚合物針體以陣列形式位于基座上，形成所述聚合物針體的聚合物能溶于水，所述聚合物針體的針尖部分分散有納米藥物顆粒，所述納米藥物顆粒為藥物與熒光分子自組裝形成的納米粒子。

優(yōu)選地，所述藥物為曲美替尼、索拉菲尼、紫杉醇、雷帕霉素、佛維司群和恩雜魯胺中的至少一種；所述熒光分子為近紅外染料IR783。

優(yōu)選地，形成所述聚合物針體的聚合物為聚甲基丙烯酸甲酯、聚乳酸、聚乳酸與羥基乙酸共聚物、聚乙醇酸、聚碳酸酯、環(huán)烯烴共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚甲基乙烯基醚與馬來(lái)酸酐共聚物、透明質(zhì)酸、殼聚糖、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、海藻酸鈉和明膠中的至少一種。

優(yōu)選地，所述聚合物針體的密度為25-400根/平方厘米基底；所述聚合物針體的高度為100-1500μm；所述微針貼片的聚合物針體陣列的機(jī)械強(qiáng)度為40-200MPa。

優(yōu)選地，所述微針貼片的聚合物針體陣列含有納米藥物顆粒1-500μg。

優(yōu)選地，所述聚合物針體呈圓錐形或棱錐形。

優(yōu)選地，圓錐形針體的底邊直徑為50-1000μm。

按照本發(fā)明的另一方面，提供了任一所述的微針貼片的制備方法，包括以下步驟：