[發明專利]一種1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸及其鈉鹽的制備方法

有效

• 申請號: 202110795378.5
• 申請日: 2021-07-14
• 公開（公告）號: CN113549025B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 楊盟;孫璐;馬圣峰
• 申請（專利權）人: 江蘇美迪克化學品有限公司
• 主分類號: C07D257/02
• 分類號: C07D257/02
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 向亞蘭

1.一種1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸鈉的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

(1)使式(Ⅱ)所示的N,N-二對甲苯磺酸乙酯基對甲苯磺酰胺與式(Ⅲ)所示的N-(2-氨乙基)-乙二胺-1,4,7-三乙酸叔丁酯在堿存在下、在溶劑中發生環合反應，生成式(Ⅰ)所示化合物；

其中，所述堿為NaOH，或者所述堿為甲醇鈉或NaH或二者的組合，所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺或含有相轉移催化劑的甲苯水溶液；

當所述堿為NaOH時，所述溶劑為含有相轉移催化劑的甲苯水溶液，所述含有相轉移催化劑的甲苯水溶液中，所述相轉移催化劑的質量百分含量為0.5-2.0％，所述甲苯與所述水的體積比為2-5∶1；

當所述堿為甲醇鈉或NaH或二者的組合時，所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺；

(2)使式(Ⅰ)所示化合物在酸性條件下脫除叔丁基保護基，生成式(Ⅳ)所示的1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸；所述酸性條件通過添加硫酸水溶液形成，所述硫酸水溶液中硫酸的濃度為1-3mol/L；

(3)使式(Ⅳ)所示的1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸進行堿化，生成式(Ⅴ)所示的1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸鈉，所述堿化通過添加含鈉的無機堿的水溶液進行；

2.根據權利要求1所述的1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸鈉的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述式(Ⅱ)所示的N,N-二對甲苯磺酸乙酯基對甲苯磺酰胺、所述式(Ⅲ)所示的N-(2-氨乙基)-乙二胺-1,4,7-三乙酸叔丁酯和所述堿的投料摩爾比為1∶1-1.1∶3-6。

3.根據權利要求1所述的1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸鈉的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述環合反應的溫度為70-120℃。

4.根據權利要求1所述的1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸鈉的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述環合反應的反應時間為12-24h。

5.根據權利要求1所述的1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸鈉的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述脫除叔丁基保護基的反應在溫度為90-120℃下進行，進行的時間為24-48h。

6.根據權利要求1所述的1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7-三乙酸鈉的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述含鈉的無機堿為氫氧化鈉。