[發(fā)明專利]一種含四（3,5-二三氟甲基苯基）硼陰離子的手性雙膦配體銠絡(luò)合物和制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110794553.9
• 申請(qǐng)日: 2021-07-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113527367B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱守非;張艷東;張心持;張新羽
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南開(kāi)滄州渤海新區(qū)綠色化工研究有限公司
• 主分類號(hào): C07F15/00
• 分類號(hào): C07F15/00;C07F5/02;B01J31/24;C07B53/00;C07C231/12;C07C233/47
• 代理公司: 天津盛理知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12209
• 代理人: 陳娟

本發(fā)明涉及一種含四(3,5?二三氟甲基苯基)硼陰離子的手性雙膦配體銠絡(luò)合物和制備方法及應(yīng)用。具體來(lái)說(shuō)是將手性雙膦配體與銠鹽進(jìn)行絡(luò)合，再與NaBArF進(jìn)行陰離子交換，即可得到含有BArF^?陰離子的高穩(wěn)定性手性雙膦配體銠絡(luò)合物。該絡(luò)合物能夠高效催化β?脫氫氨基酸酯的不對(duì)稱催化氫化反應(yīng)，制備高光學(xué)純度的β?氨基酸酯衍生物，從而為光學(xué)純?chǔ)?氨基酸及β?氨基醇提供了一種適合工業(yè)化的合成方法，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含四(3,5-二三氟甲基苯基)硼陰離子的手性雙膦配體銠絡(luò)合物和制備方法及應(yīng)用。具體來(lái)說(shuō)是將手性雙膦配體與銠鹽進(jìn)行絡(luò)合，再與NaBArF進(jìn)行陰離子交換，即可得到含有BArF^-陰離子的高穩(wěn)定性手性雙膦配體銠絡(luò)合物。該絡(luò)合物能夠高效催化β-脫氫氨基酸酯的不對(duì)稱催化氫化反應(yīng)，制備高光學(xué)純度的β-氨基酸酯衍生物，從而為光學(xué)純?chǔ)?氨基酸及β-氨基醇提供了一種適合工業(yè)化的合成方法，具有良好的應(yīng)用前景。

背景技術(shù)

手性β-氨基酸及其衍生物具有重要的生物活性[Drey,C.N.C.In Chemistry andBiochemistry oftheAmino Acids,Ed.:Barrett,G.C.,Chapman and Hall,New York,1985,Chapter 3.]，同時(shí)也是合成β-內(nèi)酰胺類抗生素、紫杉醇(抗腫瘤藥物)、度魯特韋(Dolutegravir,抗HIV 藥物)等重要藥物的基礎(chǔ)原料[(1)Juaristi,E.；Quintana,D.；Escalante,J.AldrichimicaActa 1994, 27,3.(2)Nicolaou,K.C.；Dai,W.M.；Guy,R.K.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1994,33,15.(3) Hughes,D.L.Org.ProcessRes.Dev.2019,23,716]，因此其高效不對(duì)稱合成受到了廣泛關(guān)注 [Cardillo,G.；Tomasini,C.Chem.Soc.Rev.1996,25,117.]。

β-脫氫氨基酸酯的不對(duì)稱催化氫化是制備光學(xué)活性β-氨基酸酯衍生物的有效方法，經(jīng)后續(xù)的水解、還原還可以制備β-氨基酸及β-氨基醇，由此路線可以高效獲得抗HIV藥物度魯特韋的關(guān)鍵中間體(R)-3-氨基丁醇。該方法具有原料廉價(jià)易得，操作簡(jiǎn)單，原子利用度高，工藝清潔等優(yōu)點(diǎn)，工業(yè)化應(yīng)用前景好，而這條路線走向?qū)嵱玫年P(guān)鍵是發(fā)展出高效及高選擇性的手性催化劑。

迄今為止，雖然文獻(xiàn)中對(duì)β-脫氫氨基酸酯的不對(duì)稱催化氫化已經(jīng)做過(guò)大量研究，也發(fā)展出多種手性單膦或手性雙膦配體與過(guò)渡金屬釕、銠、鎳等金屬前體搭配作為催化劑促進(jìn)該反應(yīng)，但是這些手性催化劑存在反應(yīng)活性差(催化劑用量大多大于1mol％)，對(duì)映選擇性不高(對(duì)映選擇性大多小于95％ee)，配體結(jié)構(gòu)復(fù)雜、合成困難、穩(wěn)定性差，使用非綠色溶劑等問(wèn)題，遠(yuǎn)達(dá)不到工業(yè)生產(chǎn)的要求[(1)Tang,W.；Zhang,X.Chem.Rev.2003, 103,3029.(2)Xie,J.-H.Zhu,S.-F.；Zhou,Q.-L.Chem.Rev.2011,111,1713.Ager,D.J.；deVries.A.H.M.；de Vries.J.G.Chem.Soc.Rev.2012,41,3340.]。

本發(fā)明目的在于發(fā)展出結(jié)構(gòu)新穎明確的手性催化劑，實(shí)現(xiàn)β-脫氫氨基酸酯的高效、高選擇性氫化，進(jìn)而提供一條原料廉價(jià)易得、操作簡(jiǎn)單、收率高、廢料少、環(huán)境友好、產(chǎn)物化學(xué)純度和光學(xué)純度高、易于工業(yè)化生產(chǎn)的β-氨基酸酯及其衍生物的合成路線。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種含四(3,5-二三氟甲基苯基)硼陰離子的手性雙膦配體銠絡(luò)合物和制備方法及應(yīng)用，以改善或克服已有技術(shù)的不足。

本發(fā)明所述的含有四(3,5-二三氟甲基苯基)硼陰離子的手性雙膦配體銠絡(luò)合物(I)，其具有如下的結(jié)構(gòu)式：

其中BArF^-的結(jié)構(gòu)式為：