[發明專利]一種含硼類皮炎藥物的體外透皮試驗方法

在審

• 申請號: 202110794333.6
• 申請日: 2021-07-14
• 公開（公告）號: CN113504158A
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 李明麗;周曉蒙;王宇鵬;鄧長江;范秀晗;閆麗嬌;謝玉;邢晉華
• 申請（專利權）人: 山東諾明康藥物研究院有限公司
• 主分類號: G01N13/04
• 分類號: G01N13/04;G01N30/02
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 楊金娟

本發明屬于藥物評價技術領域，提供了一種含硼類皮炎藥物的體外透皮試驗方法。本發明提供的體外透皮試驗方法采用質量濃度為0.9％的氯化鈉溶液和乙醇體積比為1：1的混合溶液作為接受液，其中，乙醇用于溶解待測含硼類皮炎藥物，所述含硼類皮炎藥物為克立硼羅軟膏；0.9wt％NaCl溶液為接受液提供滲透壓，使得透過豬皮膜的待測含硼類皮炎藥物能很快被微循環移去，形成漏槽條件，更好地模擬了含硼類皮炎藥物體內滲透通過皮膚的生物利用度。同時，以豬皮膜作為透過膜相比人工膜，更好的模擬了皮膚的生物利用度。

技術領域

本發明涉及藥物評價技術領域，尤其涉及一種含硼類皮炎藥物的體外透皮試驗方法。

背景技術

含硼類皮炎藥物比如克立硼羅(Crisaborole)是一種磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制劑。而PDE4是一種特應性皮炎(AD)炎癥性細胞因子產生的關鍵調節點，主要通過降解環磷酸腺苷而起作用。在AD患者循環的炎癥細胞中，PDE4活性增加，且體外試驗顯示，單核細胞中的PDE4受抑制后，促炎癥反應的細胞因子釋放減少。

2016年12月美國食品藥品監督管理局批準克立硼羅軟膏上市，獲批的適應癥為2歲以上輕中度特應性皮炎患者的局部治療。目前克立硼羅軟膏的已在中國上市。但進口注冊標準中未收錄透皮吸收的評價方法，在公開發表的文獻或者專利中，也未發現體外透皮的評價方法。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種含硼類皮炎藥物的體外透皮試驗方法。本發明提供的體外透皮試驗方法能夠更好的模仿體內含硼類皮炎藥物滲透通過皮膚的生物利用度。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種含硼類皮炎藥物的體外透皮試驗方法，包括以下步驟：

向Franz擴散池的接受池內加入攪拌子和接受液；所述接受液為質量濃度為0.9％的氯化鈉溶液和乙醇體積比為1：1的混合溶液；

將豬皮膜置于所述Franz擴散池的接受池和樣品池中間，在所述豬皮膜的皮膚層側涂抹待測含硼類皮炎藥物，并將所述Franz擴散池密封；所述接受池內的接受液和豬皮膜接觸；

將所述Franz擴散池進行體外透皮試驗；

所述體外透皮試驗的過程中，每隔一段時間，從接受池的取樣口排空接受液作為供試品溶液后，補加與排空接受液體積相同的新鮮的接受液，并排除氣泡；

對所述供試品溶液進行高效液相色譜檢測，并基于外標法，獲得所述待測含硼類皮炎藥物的透過率；

所述含硼類皮炎藥物為克立硼羅軟膏。

優選地，所述高效液相色譜檢測的參數包括：色譜柱為核殼ascentis ExpressC₁₈，5μm，4.6×150mm色譜柱；柱溫為30℃；流速為1.0mL/min；檢測波長為254nm；流動相為體積濃度為0.1％的磷酸溶液和乙腈體積比為60：40的混合溶液。

優選地，所述外標法的系統適用性溶液包括克立硼羅對照品、4-(3-(羥甲基)苯氧基)苯甲腈對照品和稀釋液；所述系統適用性溶液中克立硼羅對照品的濃度為250μg/mL，4-(3-(羥甲基)苯氧基)苯甲腈對照品的濃度為2.5μg/mL。

優選地，所述外標法的對照品溶液包括克立硼羅對照品和稀釋液；所述對照品溶液中克立硼羅對照品的濃度為0.2mg/mL。

優選地，所述稀釋液為水和乙腈體積比為10：90的混合溶液。

優選地，所述體外透皮試驗的過程中，所述攪拌子的轉速為600～900rpm。

優選地，所述體外透皮試驗的過程中，所述接受液的溫度為31.5～32.5℃。