[發(fā)明專利]局部組合物有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110793951.9 | 申請日： | 2019-03-18 |
| 公開（公告）號： | CN113499343B | 公開（公告）日： | 2023-07-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 奈杰爾·克拉奇利;米歇爾·喬治烏;斯蒂芬·列農(nóng);M·普拉斯特嘉德 | 申請（專利權(quán)）人： | MC2療法有限公司 |
| 主分類號： | A61K31/593 | 分類號： | A61K31/593;A61K31/573;A61K9/107;A61K47/22;A61K47/10;A61P17/06 |
| 代理公司： | 北京三友知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127 | 代理人： | 張培源;龐東成 |
| 地址： | 英國*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 局部 組合 | ||
本發(fā)明涉及包含多微泡分散體的用于局部施用的組合物，所述多微泡分散體包含連續(xù)的水相和至少一種不連續(xù)的油相，其中，所述多微泡分散體包含卡泊三醇、倍他米松二丙酸酯，α?生育酚和丁基羥基茴香醚，并且其中，所述組合物的pH為7.75±0.5。
本申請是分案申請，其原申請的國際申請?zhí)枮镻CT/EP2019/056735，國際申請日為2019年03月18日，中國國家申請?zhí)枮?01980019695.9，進(jìn)入中國國家階段的進(jìn)入日為2020年09月16日，發(fā)明名稱為“局部組合物”。
本發(fā)明涉及一種局部組合物。特別是，本發(fā)明涉及包含卡泊三醇和倍他米松二丙酸酯的局部組合物。與包含卡泊三醇和倍他米松二丙酸酯的現(xiàn)有組合物相比，本發(fā)明的組合物具有改善的化學(xué)穩(wěn)定性、皮膚滲透性、美觀性和/或患者依從性。
已知使用包含卡泊三醇和倍他米松二丙酸酯的局部制劑來治療銀屑病。傳統(tǒng)上，已證明兩種成分都穩(wěn)定的局部制劑的制造具有挑戰(zhàn)性。這是因?yàn)閮煞N化合物在不同的pH值下穩(wěn)定。特別是，卡泊三醇需要大于8的pH值才能獲得最大穩(wěn)定性，而倍他米松(9-氟-11,17,21-三羥基-16-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮)及其酯則需要pH值在4至6范圍內(nèi)以獲得最大穩(wěn)定性。因此，如果在制劑中存在水，則難以在維持活性化合物的良好穩(wěn)定性的同時將兩種活性成分組合在單一制劑中。
實(shí)現(xiàn)兩種活性物質(zhì)穩(wěn)定性的一種方法是將它們配制成不含水的組合物。在三種市售產(chǎn)品的開發(fā)中都采用了這種方法：軟膏、凝膠和泡沫。水的不存在限制了由于水解或pH不相容性而導(dǎo)致的化學(xué)降解，并且大量賦形劑的閉塞特性產(chǎn)生了高度的閉塞，有助于活性物質(zhì)的滲透。然而，像大多數(shù)軟膏和油基制劑一樣，缺乏水以及石蠟和蠟成分的存在使制劑的美學(xué)特征很差(S.E.Wolverton，ComprehensiveDermatologic?Drug?Therapy第三版(2012)，第13頁)。不良的美學(xué)特征會限制患者的依從性。
在WO?2008/110815中，卡泊三醇和倍他米松二丙酸酯的pH不相容性的問題通過將它們摻入包含多微泡分散體的組合物中來克服。由于組合物包含水，因此可以將它們配制成乳膏，該乳膏比非水軟膏和凝膠(例如，上述產(chǎn)品)具有更好的美學(xué)特征。這進(jìn)而可以引起患者依從性的改善。
然而，盡管WO?2008/110815的實(shí)施例顯示出良好的化學(xué)穩(wěn)定性，但是本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)其化學(xué)穩(wěn)定性可以如本文所述進(jìn)行改善。
需要配制適合局部施用的改進(jìn)的組合物，其解決了現(xiàn)有技術(shù)的組合物的至少某些問題。
因此，本發(fā)明的一個目的在于提供一種包含卡泊三醇和倍他米松二丙酸酯的制劑，其具有比現(xiàn)有技術(shù)的非水性制劑(如軟膏、凝膠和泡沫)更好的美學(xué)效果。
本發(fā)明的替代和/或另外的方面在于提供一種包含卡泊三醇和倍他米松二丙酸酯的制劑，其可以比現(xiàn)有技術(shù)的非水性制劑(如軟膏、凝膠和泡沫)引起更好的患者依從性。
本發(fā)明的替代和/或另外的方面在于提供一種包含卡泊三醇和倍他米松二丙酸酯的制劑，其與現(xiàn)有的乳膏制劑(如WO?2008/110815中公開的那些)相比具有改善的化學(xué)穩(wěn)定性。
本發(fā)明的替代和/或另外的方面在于提供一種包含卡泊三醇和倍他米松二丙酸酯的制劑，其與現(xiàn)有技術(shù)的非水性制劑(如軟膏、凝膠和泡沫)和/或現(xiàn)有的乳膏制劑(如WO?2008/110815中公開的那些)相比具有更好的皮膚滲透性。
根據(jù)第一方面，本發(fā)明提供了包含多微泡分散體的用于局部施用的組合物，所述多微泡分散體包含連續(xù)的水相和至少一種不連續(xù)的油相，
其中，所述多微泡分散體包含卡泊三醇，倍他米松二丙酸酯，α-生育酚和丁基羥基茴香醚，并且
其中，所述組合物的pH為7.75±0.5。
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