[發(fā)明專利]瑞盧戈利的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110792678.8
• 申請(qǐng)日: 2021-07-14
• 公開（公告）號(hào): CN113501830A
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 解加福;王寶亮;徐前松;李紅賓;高岡;蔡西武;畢愛蓮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東百諾醫(yī)藥股份有限公司;山東朗諾制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D495/04
• 分類號(hào): C07D495/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種瑞盧戈利的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將式(VII)化合物在溶劑中與水合肼、氯化鐵和活性炭反應(yīng)制得式(VI)化合物；

(2)將式(VI)化合物在溶劑中與甲氧基銨鹽、N,N'-羰基二咪唑和堿反應(yīng)得到式(V)化合物；

(3)將式(V)化合物在溶劑中與堿反應(yīng)后得到式(III)化合物；

(4)式(III)化合物酰胺化得到式(II)化合物；

(5)式(II)化合物環(huán)合得到式(I)化合物瑞盧戈利。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞盧戈利的制備方法，其特征在于，步驟(1)中：

所述溶劑為乙醇、甲醇、乙腈、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷中的一種或幾種；

反應(yīng)溫度為20-100℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞盧戈利的制備方法，其特征在于，步驟(2)中：

所述溶劑為乙腈、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種；

所述甲氧基銨鹽可以為甲氧基鹽酸鹽或甲氧基硫酸鹽；

所述堿為三乙胺、二異丙基乙胺、四甲基胍、碳酸鉀、碳酸鈉中的一種或幾種；

反應(yīng)溫度為0～100℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞盧戈利的制備方法，其特征在于，步驟(3)中：

所述溶劑為甲醇、乙醇、水、丙酮、四氫呋喃中的一種或幾種；

所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀；

反應(yīng)溫度為0-100℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞盧戈利的制備方法，其特征在于，步驟(2)還包括結(jié)晶的過程，將式(VI)化合物在溶劑中與甲氧基銨鹽、N,N'-羰基二咪唑和堿反應(yīng)后，在析晶溶劑中結(jié)晶得到式(V)化合物；

所述析晶溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、異丙醚、甲苯、叔丁基甲叔醚、正庚烷、正己烷中的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞盧戈利的制備方法，其特征在于，步驟(3)還包括結(jié)晶的過程，將式(V)化合物在溶劑中與堿反應(yīng)后，在析晶溶劑中結(jié)晶得到得式(III)化合物；

所述析晶溶劑為乙酸乙酯、乙酸異丙酯、正己烷、正庚烷中的一種或幾種。

7.式(VI)所示的化合物，

8.式(V)所示的化合物，

9.式(III)所示的化合物，