[發明專利]一種重組人BNP蛋白及其應用

在審

• 申請號: 202110792534.2
• 申請日: 2021-07-14
• 公開（公告）號: CN113278059A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 羅奇斌;任毅;廖勝光;申玉林
• 申請（專利權）人: 天津奇云諾德生物醫學有限公司
• 主分類號: C07K14/58
• 分類號: C07K14/58;C07K19/00;C12N15/16;C12N15/70;G01N33/74
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本發明提供了一種重組人BNP蛋白及其應用。其中所述重組人BNP蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；同時本發明還提供了編碼上述重組人BNP蛋白的核苷酸序列，以及制備上述重組人BNP蛋白的方法。上述重組人BNP蛋白具有與天然BNP蛋白相同的免疫原性，而且具有更長的半衰期和更穩定性的活性，可用作天然BNP多肽的替代蛋白，用于后續BNP相關產品的進一步開發，如相關BNP檢測試劑盒標準品的開發，制備急性心衰的藥物等。

技術領域

本發明涉及多肽化學領域，具體為一種重組人BNP蛋白及其應用。

背景技術

心血管疾病在全世界都是嚴重威脅人類生命和健康的重要疾病。世界衛生組織在2004年9月26日第5個“世界心臟日”時，在日內瓦發表的一份公報指出，全球每年有約1700萬人死于心臟病和其他心血管疾病，約占全球死亡人數的1/3，其中心力衰竭（HeartFailure,HF）是心血管疾病中嚴重危害人類健康的一種病理綜合癥。隨著人口老齡化進程的加快及高血壓、冠心病等心血管疾病發病率的上升，心力衰竭的發病率、死亡率也逐年增加。目前歐洲近10億人口，至少有1500萬心衰患者，2003年中國調查結果顯示成人心衰患病率為0.9%，而今70歲以上人群心衰患病率已經大于10%，同時2019年中國心衰患者高達900萬左右，心衰患者5年死亡率高達50%，而重度心衰患者1年的死亡率就可能達到50%。

心衰的治療，一方面應該通過強心、利尿、擴血管來改善癥狀，另一方面應該抑制神經內分泌系統過度激活、改善心室重構以消除慢性心衰的發病基礎。臨床中心衰患者存在BNP相對或絕對量不足的情況。目前研究證實，B型人腦利鈉肽（BNP）或非活性的N末端前人腦利鈉肽（NT-proBNP）是有效檢測心衰的心臟標志物，在綜合療法的基礎上使用基因重組人腦鈉肽（rhBNP）對急性充血性心力衰竭具有可靠的療效。BNP是利鈉肽家族的成員之一，來源于心臟，是一種心臟激素。BNP于1988首次在豬腦中發現，后來在人的心臟中分離純化出且發現心臟的分泌量高于腦部。當心肌細胞受到壓力或牽拉刺激后，首先形成B型利鈉肽原前體（pre-proBNP），pre-proBNP 是由134個氨基酸組成的分子，并在心肌細胞內儲存，當pre-proBNP在由心肌細胞中向外分泌時或分泌后會被蛋白酶分解為N端的26個氨基酸組成的信號肽和由108個氨基酸組成的B型利鈉肽原（proBNP），后者在內切酶的作用下進一步裂解含有32個氨基酸組成的活性B型利鈉肽（BNP）和一個由N端76個氨基酸構成的無活性的B型利鈉肽（NT-proBNP）。二者均由心肌細胞分泌到血液中，均可作為心血管疾病的標志物，而作為外源性BNP，重組人腦鈉肽（rhBNP）和內源性BNP一樣，均為有活性的 BNP，其清除方式和速率相似，從而在心衰患者內源性BNP相對或絕對量不足的情況下，補充重組人腦鈉肽（rhBNP）以緩解心衰患者的癥狀。

從臨床角度來看，BNP比NT-proBNP更有特異性，更具有臨床意義，首先從半衰期來看，BNP是22分鐘，而NT-proBNP是120分鐘，在一定時間內BNP更加方面臨床醫生及時的觀察病情及治療效果；其次BNP和NT-proBNP代謝途徑差異大，BNP通過受體清除，而NT-proBNP通過腎代謝清除，此時在腎功能不全的前提下，評估NT-proBNP就失去了評估心衰的臨床意義。

隨著醫學檢驗領域的發展，臨床上需要一種兼具高度特異性和半衰期較長的心衰標志物。因此，提出一種重組人BNP蛋白及其應用，具有良好的應用前景和現實意義。

發明內容

針對上述背景技術中的不足，本發明提供一種重組人BNP蛋白及其應用，本發明的重新人BNP蛋白半衰期長，特異性強，可用于制備相關BNP檢測試劑盒標準品的開發，以及制備急性心衰的藥物等應用。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

第一方面，本發明提供一種重組人BNP融合蛋白，所述重組人BNP融合蛋白具有半衰期長，特異性強等效果。