[發明專利]一種含芳香基的炔醇類化合物制備方法

在審

• 申請號: 202110786541.1
• 申請日: 2021-07-12
• 公開（公告）號: CN113527073A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 徐軍
• 申請（專利權）人: 南京微構醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/30;C07C41/34;C07C41/40
• 代理公司: 新余市渝星知識產權代理事務所(普通合伙) 36124
• 代理人: 廖平

本發明公開了一種含芳香基的炔醇類化合物制備方法，涉及醫藥中間體的制備技術領域，所述方法包括如下步驟：取適量芳香酮類化合物溶于有機溶劑中，加入三甲基硅乙炔降溫反應；反應完成后加入LDA的THF溶液，先恒溫后升溫反應；反應結束后降低溫度加入氫氧化鈉甲醇溶液，攪拌反應；反應完全后蒸出有機溶劑，加入乙酸乙酯重新溶解，并通過稀釋，干燥，蒸發以及重結晶得到含芳香基的炔醇類化合物，該種制備方法，反應原材料容易獲得，且成本低，反應過程簡單，且溫度較低因此反應過程安全性高，反應獲得的產物純度高，而副產物少，減少了副反應處理的工序，有利于保護環境。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體的制備技術領域，具體涉及一種含芳香基的炔醇類化合物制備方法。

背景技術：

含有芳香基的炔醇類化合物是一類重要的醫藥中間體，能與多種芳香醇發生成環反應，而高純度的含有芳香基的炔醇類化合物是后續成環反應的保障：a.成環反應易進行；b.反應產物雜點少、得率高。因此一類含有芳香基炔醇類化合物的高效制備方法顯得尤為重要，我們針對反應體系溶劑、反應溫度的控制、親核有機試劑的選擇、后處理及析晶方法、檢測方法做了大量比對實驗?？偨Y出一套完整的合成一類含有芳香基炔醇類化合物的高效制備方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含芳香基的炔醇類化合物制備方法，以解決現有技術中導致的上述多項缺陷。

一種含芳香基的炔醇類化合物制備方法，所述方法包括如下步驟：

取適量芳香酮類化合物溶于有機溶劑中，加入三甲基硅乙炔降溫反應；

反應完成后加入LDA的THF溶液，先恒溫后升溫反應；

反應結束后降低溫度加入氫氧化鈉甲醇溶液，攪拌反應；

反應完全后蒸出有機溶劑，加入乙酸乙酯重新溶解，并通過稀釋，干燥，蒸發以及重結晶得到含芳香基的炔醇類化合物。

進一步的，化學反應方程式為：

其中，-R₁，-R₂·····-R₁₀，可為-H、-CH₃、-OCH₃中的一種或多種。

進一步的，加入三甲基硅乙炔降溫反應時的溫度為-10～20℃。

進一步的，所述有機溶劑包括THF、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、甲苯和二甲苯中一種或多種。

進一步的，反應完成后加入LDA的THF溶液，先恒溫后升溫反應的方法包括如下步驟：

將溶液體系溫度維持在-10～20℃，緩慢滴加LDA的THF溶液；

保持溫度反應0.5～1h，再升溫至15～30℃反應0.5～2h。

進一步的，反應結束后降低溫度加入氫氧化鈉甲醇溶液，攪拌反應的方法包括如下步驟：

將反應液的溫度控制在10～40℃，邊攪拌邊緩慢滴加氫氧化鈉甲醇溶液；

滴加結束后，繼續攪拌反應1～2h。

進一步的，反應完全后蒸出有機溶劑，加入乙酸乙酯重新溶解，并通過稀釋，干燥，蒸發以及重結晶得到芳香基炔醇類化合物的方法包括如下步驟：

將反應完全后的溶液蒸出體系中有機溶劑THF和CH₃OH；

加入乙酸乙酯溶解，并用水洗滌至中性；

將有機相用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑；

再加入乙酸乙酯和石油醚混合物進行重結晶，即得含芳香基的炔醇類化合物。