[發(fā)明專利]一種2-氟-6-硝基苯胺的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110786421.1
• 申請日: 2021-07-12
• 公開（公告）號: CN113354542B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張國強(qiáng);王昌軍;秦英
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫雙啟科技有限公司
• 主分類號: C07C209/10
• 分類號: C07C209/10;C07C211/52
• 代理公司: 無錫華源專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32228
• 代理人: 孫力堅

本發(fā)明公開了一種2?氟?6?硝基苯胺的制備方法，所述制備方法的具體步驟為：(1)以間氟硝基苯為起始原料，在叔丁醇鋰催化條件下與六氯乙烷反應(yīng)生成化合物III；(2)將化合物III胺解生成化合物I；即所述2?氟?6?硝基苯胺。本發(fā)明以間氟硝基苯為起始原料的全合成路線過程中避免了大量易制毒、易制爆試劑，同時原料價格低廉，使得整個合成過程不僅污染小，易處理，且產(chǎn)率更高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種2-氟-6-硝基苯胺的制備方法。

背景技術(shù)

2-氟-6-硝基苯胺是一類關(guān)鍵中間體，Journal of Fluorine Chemistry,1989,vol.42,p.245-256公開了如下合成2-氟-6-硝基苯胺化合物I的路線：

上述合成方法中，在合成2-氟-6-硝基苯胺化合物I的過程中第一步反應(yīng)用到易制毒試劑醋酐，第二步反應(yīng)用到易制爆試劑硝酸，同時由于硝化選擇性差，導(dǎo)致收率低，且產(chǎn)生大量的廢水，不利于工業(yè)化放大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明申請人提供了一種2-氟-6-硝基苯胺的制備方法。本發(fā)明制備方法的產(chǎn)率更高。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種2-氟-6-硝基苯胺的制備方法，所述制備方法按照下述合成路線進(jìn)行：

具體步驟為：

(1)以間氟硝基苯為起始原料，在叔丁醇鋰催化條件下與六氯乙烷反應(yīng)生成化合物III；

(2)將化合物III胺解生成化合物I；即所述2-氟-6-硝基苯胺。

步驟(1)中，具體反應(yīng)過程為：將間氟硝基苯、叔丁醇鋰、六氯乙烷混合溶解在溶劑中，之后攪拌升溫反應(yīng)，HPLC跟蹤反應(yīng)至間氟硝基苯反應(yīng)完全；加入乙酸乙酯，鹽酸洗滌有機(jī)層，再飽和氯化鈉洗滌，濃縮有機(jī)層，甲苯重結(jié)晶得所述化合物III。所述間氟硝基苯與叔丁醇鋰、六氯乙烷的摩爾比為1:2.5～3.0:2.0。所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺。所述升溫的溫度為50～70℃，反應(yīng)2～6h。

步驟(2)中，所述胺解的方法為：將化合物III溶于有機(jī)溶劑中，之后通入氨氣或加入氨水，并攪拌升溫反應(yīng)，HPLC跟蹤反應(yīng)至化合物III反應(yīng)完全，濃縮反應(yīng)液，乙醇水體系重結(jié)晶，制得所述2-氟-6-硝基苯胺。所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、甲醇、乙醇中的一種或多種。所述化合物III與氨氣或氨水中氨的摩爾比為1:3～10。胺解的溫度為40～100℃，反應(yīng)時間為6～12h。

本發(fā)明有益的技術(shù)效果在于：

本發(fā)明以間氟硝基苯為起始原料的全合成路線過程中避免了大量易制毒、易制爆試劑，同時原料價格低廉，使得整個合成過程不僅污染小，易處理，且各步驟中最低的收率也達(dá)76％，總收率也達(dá)60.8％左右。

附圖說明

圖1為實施例1所得2-氟-6-硝基苯胺的¹H-NMR圖譜。

圖2為實施例1所得2-氟-6-硝基苯胺的GC圖譜。

具體實施方式

下面結(jié)合附圖和實施例，對本發(fā)明進(jìn)行具體描述。

實施例1

一種2-氟-6-硝基苯胺的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：