[發(fā)明專利]一種2-氯-3-溴苯胺的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110786415.6
• 申請(qǐng)日: 2021-07-12
• 公開（公告）號(hào): CN113461538A
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張國強(qiáng);王昌軍;秦英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 無錫雙啟科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C209/36
• 分類號(hào): C07C209/36;C07C211/52;C07C201/12;C07C205/12;C07C303/22;C07C309/40
• 代理公司: 無錫華源專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32228
• 代理人: 聶啟新

本發(fā)明公開了一種2?氯?3?溴苯胺的制備方法，所述制備方法的具體步驟為：(1)化合物II與溴代丁二酰亞胺發(fā)生親電取代反應(yīng)，生成化合物III；(2)將化合物III的磺酸基脫除，生成化合物IV；(3)采用保險(xiǎn)粉將化合物IV還原成化合物I，即所述2?氯?3?溴苯胺。本發(fā)明以4?氯?3?硝基苯磺酸為起始原料的全合成路線過程中避免了大量毒性大、污染大的試劑，同時(shí)原料價(jià)格低廉，產(chǎn)率更高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種2-氯-3-溴苯胺的制備方法。

背景技術(shù)

2-氯-3-溴苯胺是一類關(guān)鍵中間體，WO2017/15562公開了如下合成2-氯-3-溴苯胺化合物I的路線：

上述合成方法中，在合成2-氯-3-溴苯胺化合物I的過程中起始物料非常昂貴，且起始物料的制備通過硝化制得；硝化收率不僅低，且產(chǎn)生大量的廢水，對(duì)環(huán)境不友好，不利于工業(yè)化放大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明提供了一種2-氯-3-溴苯胺的制備方法。本發(fā)明方法產(chǎn)率更高、產(chǎn)品價(jià)格更低廉。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種2-氯-3-溴苯胺的制備方法，所述制備方法按照下述合成路線進(jìn)行：

具體步驟為：

(1)化合物II與溴代丁二酰亞胺發(fā)生親電取代反應(yīng)，生成化合物III；

(2)將化合物III的磺酸基脫除，生成化合物IV；

(3)采用保險(xiǎn)粉將化合物IV還原成化合物I，即所述2-氯-3-溴苯胺。

步驟(1)中，親電取代反應(yīng)的具體過程為：

將化合物II與溴代丁二酰亞胺、濃硫酸混合，40～80℃下反應(yīng)2～16h，HPLC跟蹤反應(yīng)至4-氯-3-硝基苯磺酸反應(yīng)完全后，進(jìn)行萃取，有機(jī)相濃縮，得化合物III。所述化合物II與溴代丁二酰亞胺的摩爾比為1:1～1.2；萃取選用體積比為1:1的水和正丁醇。所述濃硫酸的質(zhì)量濃度為70～90％；所述化合物化合物II與濃硫酸的質(zhì)量比為1:1～10。

步驟(2)中，脫除反應(yīng)的溫度為100～150℃，反應(yīng)時(shí)間為1～3h。

步驟(3)中，化合物IV與保險(xiǎn)粉的摩爾比為1：3.0～5.0。還原反應(yīng)采用的溶劑為甲醇、乙醇、水中的一種或多種。還原反應(yīng)的反應(yīng)條件為：溫度為50～70℃，反應(yīng)時(shí)間為1～10h。

本發(fā)明有益的技術(shù)效果在于：

本發(fā)明以4-氯-3-硝基苯磺酸為起始原料的全合成路線過程中避免了大量毒性大、污染大的試劑，同時(shí)原料價(jià)格低廉，使得整個(gè)合成過程不僅污染小，易處理，且各步驟中最低的收率也達(dá)83.0％，總收率也達(dá)73.4％左右。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1所得2-氯-3-溴苯胺的¹H-NMR圖譜；

圖2為實(shí)施例1所得2-氯-3-溴苯胺的GC圖譜。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體描述。

實(shí)施例1

一種2-氯-3-溴苯胺的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

(1)化合物III的合成