[發明專利]一種瘢痕疙瘩的藥物干預靶點及其應用

在審

• 申請號: 202110779944.3
• 申請日: 2021-07-09
• 公開（公告）號: CN113425844A
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發明（設計）人: 劉宣雨;周洲;龍笑
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院北京協和醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/437;A61P17/02
• 代理公司: 北京慧尚知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 鮑曉芳

1.一種藥物干預靶點在治療和緩解瘢痕疙瘩皮膚組織纖維化藥物中的應用，所述藥物干預靶點為TWIST1基因及其編碼蛋白。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述TWIST1基因在瘢痕疙瘩來源的成纖維細胞中高表達，所述TWIST1基因編碼一種轉錄因子，表達定位于成纖維細胞的細胞核中。

3.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物包括抑制所述靶點基因TWIST1或其編碼蛋白的干預藥物。

4.如權利要求3所述的應用，其特征在于，抑制所述靶點基因表達的技術有四種，分別是小分子抑制劑，shRNA，siRNA和CRISPR/Cas系統；小分子抑制劑是在蛋白水平上進行干擾抑制；shRNA和siRNA都是在RNA水平上降低蛋白的表達，CRISPR/Cas是在DNA水平上降低蛋白的表達。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，抑制所述靶點基因表達技術為小分子抑制劑，所用靶向TWIST1的小分子抑制劑藥物為harmine。

6.如權利要求5所述的應用，其特征在于，TWIST1進行harmine抑制處理，可顯著下調纖維化相關基因和TGF-β信號通路相關基因表達，進而緩解瘢痕疙瘩皮膚組織的病理性纖維化。

7.如權利要求6所述的應用，其特征在于，所述纖維化相關基因包括COL1A、COL3A1、FN1，所述TGF-β信號通路相關基因包括TGFB1、TGFBR2。

8.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物還包含藥物學上可以接受的載體，所述載體包括但不限于：脂質體、稀釋劑、緩沖劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、包囊劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、噴霧劑、透皮吸收劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、著色劑、矯味劑或吸附載體。

9.如權利要求8所述的應用，其特征在于，所述藥物可以單獨施用，或者與其他能夠抑制纖維化的藥物進行組合施用。

10.一種小分子抑制劑在緩解瘢痕疙瘩皮膚組織纖維化藥物中的應用，所述小分子抑制劑為harmine。