[發明專利]強親水型微針基材與載藥微針及其在治療疾病中的應用

有效

• 申請號: 202110779410.0
• 申請日: 2021-07-09
• 公開（公告）號: CN113426004B
• 公開（公告）日: 2023-02-14
• 發明（設計）人: 尹忠
• 申請（專利權）人: 尹忠
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61K9/00;A61K38/22;A61K38/28;A61K45/00;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/32;A61P3/10
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 莊沙麗;徐冬濤

本發明公開了一種由強親水型基材制成的微針，更具體地涉及一種使用聚乙烯醇和小分子多羥基化合物的組合物為基材，制備具有強親水表面的微針與載藥微針及其在治療疾病中的應用。本發明使用多羥基高分子物質聚乙烯醇與小分子多羥基化合物配伍，可以獲得具有強親水性表面的微針，只要接觸藥物即可強力吸附藥物、不易脫落、工藝簡易、容易量產，載藥量明顯增高，藥物使用效率高，空白微針制備與載藥分階段進行，載藥階段避免了高溫，能有效地應用于治療疾病的載藥與釋藥，易于量產。本發明的微針基材組合物以及由此制成的空白微針以及使用空白微針載藥，保持了聚乙烯醇固有的表面強親水極性，使得包裹式載藥的載藥量和進入體內的透過量明顯提高。

技術領域

本發明涉及一種由強親水型基材制成的微針，更具體地涉及一種使用聚乙烯醇和小分子多羥基化合物的組合物為基材，制備具有強親水表面的微針與載藥微針及其在治療疾病中的應用。

背景技術

藥物微針作為載藥釋藥的方式，近年發展迅速，但量產的實際應用還相對遲緩。雖然各種現有技術在微針的制備與載藥方式等方面有所不同，其應用受制于微針的成型方式與釋藥方式。

藥物微針的載藥方式主要有兩種，1、混合式載藥：把藥物與微針基材粉末混勻一體，再將含有藥物的混合物料加工成微針；2、包裹式載藥：先將微針基材物料單獨加工成空白微針，再把藥物在低溫環境中裝載到微針針尖部位。這兩種載藥方式各有優劣，混合式載藥量不夠大，包裹式載藥量更小、甚至要小許多倍；盡管包裹式載藥量更小且容易脫落，但所載藥物位于微針針尖的表面，與人體組織直接接觸，藥物釋放快且較充分，吸收完全，用藥節??；混合式載藥的藥物包埋在整個微針體內，雖然載藥量高于包裹式，但僅僅微針針尖部位的藥物才能進入人體組織，其釋藥過程受到針尖基材的阻擋，藥物釋放慢，殘留在針體遠端不起藥效的藥物多；包裹式的藥物容易從微針表面脫落，擠入皮孔后也容易受到擠壓，部分藥物被推出到皮外。這種包裹載藥的易脫落、載藥量小和被擠出皮外，通常是由于微針表面與藥物之間的附著力(親和力)不足所致。

藥物微針的成型方式通常有兩種，1、非模具成型(如拉絲法、3D打印法)；2、模具成型。所述的模具成型方式有三種：1、混合物料熱注法，物料中的藥物要經受較高溫度、不能用于絕大部分蛋白多肽類藥物；2、混合物料濃溶液冷注法，此法可以低溫進行、保證藥物品質，但干燥過程耗時長，量產放大受限制；3、熱壓冷包法，先將熱塑性基材熱壓制成空白微針，再進行低溫包裹載藥，此法工藝簡便容易量產放大，但載藥量很小，藥物容易脫落，針尖推入皮膚后，部分藥物還可能被擠出到皮外。

綜上所述、藥物微針的主要技術問題有：混合物料載藥方式，藥物利用率低，綜合效益差；載藥量偏小，尤其是包裹式載藥量更小、容易脫落；許多案例要經高溫，不適用于許多藥物；工藝過程較為復雜，需要精密控制各種條件，難以量產放大。

發明內容

本發明提供一種可以相對簡易的工藝流程就可制備微針的微針基材組合物，利用所述基材組合物制備獲得空白微針，及其利用所述空白微針接觸擔載藥物，進而成為用于治療疾病的藥物制劑形式。

本發明采用如下技術方案：

一種強親水型微針基材組合物，其是由小分子多羥基化合物與聚乙烯醇組成，所述的小分子多羥基化合物與聚乙烯醇的羥基比為0.1:1～1.3:1，所述的聚乙烯醇的聚合度為300～3500，醇解度為80％以上。

所述的聚乙烯醇的聚合度為300～2600。

所述的聚乙烯醇的醇解度為88％以上。

所述的小分子多羥基化合物與聚乙烯醇的羥基比為0.15:1～1:1。

所述小分子多羥基化合物選自甘油、赤蘚糖醇、蘇糖醇、木糖醇、阿糖醇、核糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇、艾杜糖醇、庚七醇、核糖、木糖、葡萄糖的一種或多種。

所述小分子多羥基化合物選自甘油、赤鮮糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇的一種或多種。