[發明專利]一種注射用頭孢西丁鈉中聚合物的檢測方法

在審

• 申請號: 202110779356.X
• 申請日: 2021-07-09
• 公開（公告）號: CN113281445A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 步顯坤;史清華;李陽;王惠琳;鄂一丹;相宇
• 申請（專利權）人: 沈陽三九藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 馬維駿

1.一種注射用頭孢西丁鈉中聚合物的檢測方法，其特征在于，包括如下步驟：

1、檢測條件

1)色譜柱：

用苯基硅烷鍵合硅膠為填充劑，粒徑為2～10μm，長度為100～300mm，內徑為8.0～4.6mm；

2)流動相：流動相A為濃度1～2g/L，pH＝6～8的乙酸銨溶液、；流動相B為乙腈；

3)進樣量：20μL～50μL；流速：0.8～1.2ml/ml；檢測波長：254±10nm；柱溫：30～40℃；樣品室溫度：2℃～8℃；

2、溶液配制

1)稀釋劑：稱量乙酸銨約0.5～1.5g，加水溶解，并用氨水調pH至6.0～8.0，混勻；

2)供試品溶液：取注射用頭孢西丁鈉樣品適量，加稀釋劑溶解并定量稀釋制成濃度約為3-7mg/ml的溶液；

3)對照溶液a：精密量取供試品溶液適量，用稀釋劑定量稀釋制成濃度約為30-70μg/ml的溶液；

4)對照溶液b：精密量取對照溶液a適量，用稀釋劑定量稀釋制成濃度約為0.3-0.7μg/ml的溶液；

5)對照溶液c：取樣品約225-275mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加0.1N鹽酸溶液4-6mL，室溫下放置1小時后，加入0.1N氫氧化鈉溶液4-6mL中和，加稀釋劑稀釋至刻度，超聲25-35分鐘，搖勻，即得對照溶液c；

3、系統適用性要求及限度

1)在上述色譜條件下，精密吸取稀釋劑、供試品溶液、對照溶液b、對照溶液c各20μL～50μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；

2)計算公式：聚合物雜質＝A_imp/A_std-b*0.01％，其中：A_imp為供試品溶液中單個聚合物雜質的峰面積；A_std-b為對照溶液b中頭孢西丁的峰面積；

3)聚合物限度要求：單個聚合物的含量不大于0.2％。

2.如權利要求1所述的一種注射用頭孢西丁鈉中聚合物的檢測方法，其特征在于，步驟1中洗脫按如下方式實施：先以95～90v/v％流動相A和5～10v/v％流動相B共混形成洗脫流動相，洗脫4～6分鐘；再經第一次線性洗脫40～50分鐘，其間增加洗脫流動相中流動B相的含量至24～28v/v％，同時減少流動A相含量至76～72v/v％；最后以45～55v/v％流動性A和55～45v/v％流動性B相共混形成洗脫流動相，洗脫5～9分鐘。

3.如權利要求1所述的一種注射用頭孢西丁鈉中聚合物的檢測方法，其特征在于，步驟3中系統適用性要求為稀釋劑在聚合物雜質和主峰的保留時間處不應有干擾；對照溶液b的主峰信噪比不低于10；對照溶液c定位聚合物雜質，以頭孢西丁主峰定位聚合物2，聚合物2的相對保留時間約為2.07；以聚合物2為特征峰定位聚合物1和聚合物3，聚合物1的相對保留時間為0.92-0.94，聚合物3的相對保留時間為1.07-1.08。聚合物雜質和其相鄰峰的分離度應不小于1.2。

4.如權利要求1所述的一種注射用頭孢西丁鈉中聚合物的檢測方法，其特征在于，頭孢西丁鈉中聚合物為頭孢西丁分子的二聚物中的一種或幾種。