[發(fā)明專利]一種注射用頭孢西丁鈉中聚合物的檢測方法

在審

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• 申請日: 2021-07-09
• 公開（公告）號: CN113281445A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 步顯坤;史清華;李陽;王惠琳;鄂一丹;相宇
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽三九藥業(yè)有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 馬維駿

本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種注射用頭孢西丁鈉中聚合物的檢測方法。本發(fā)明包括檢測條件、溶液配制、系統(tǒng)適用性要求及限度三大步驟。本發(fā)明采用高效液相色譜法，操作簡單，靈敏度更高、專屬性更好，可精準控制本品中單個聚合物和總聚合物的含量，更能有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量，保證臨床用要安全。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種注射用頭孢西丁鈉中聚合物的檢測方法。

背景技術(shù)

頭孢西丁鈉是頭霉素類抗生素，由美國Merck SharpDohme公司開發(fā)并于1974年上市，是由鏈霉素產(chǎn)生的甲氧頭孢菌素C(cephamycin C)經(jīng)半合成制得的一類新型抗生素，其母核與頭孢菌素相似，且抗菌性能也類似，習慣上被列入第二代頭孢菌素類。頭孢西丁鈉(Cefoxitin Sodium)化學名稱為：(6R,7S)-3-(氨基甲酰氧甲基)-7-甲氧基-8-氧代-7-[2(2-噻吩基)乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。其化學結(jié)構(gòu)式為：

頭孢西丁鈉是在1992年被引進中國市場的由美國默沙東公司開發(fā)的一種全新的頭孢菌素類抗生素藥物。該產(chǎn)品具有抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、厭氧菌或需氧菌都有較強活性，對β-內(nèi)酞胺酶高度穩(wěn)定、體內(nèi)分布廣、感染滲出液中藥物濃度高等特點，另外由于其主要由腎臟排出體外，因此毒副作用小，耐受性大。由于頭孢西丁鈉對厭氧菌具有有效殺菌作用及對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，特別適用于需氧及厭氧混合菌和對β-內(nèi)酰胺酶藥品敏感細菌所引起的感染。臨床上用于腹膜炎和其他腹腔內(nèi)、盆腔內(nèi)、婦科感染，敗血癥，心內(nèi)膜炎，尿路感染(包括淋病)，呼吸道感染，骨關(guān)節(jié)感染，皮膚軟組織感染。

頭孢西丁鈉臨床上多將其制成靜脈及肌肉注射制劑，該制劑存在著穩(wěn)定性差，對光和熱很不穩(wěn)定，長時間放置有關(guān)物質(zhì)增加，且溶解后出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象，導致其在使用上遇到很多困難，存在用藥安全隱患。目前國內(nèi)至少有32個企業(yè)生產(chǎn)銷售注射用頭孢西丁鈉，原料涉及5個生產(chǎn)企業(yè)；各級醫(yī)療機構(gòu)普遍使用，2011～2015年注射用頭孢西丁鈉的銷售金額均為抗感染用藥的前10位，因此其產(chǎn)品質(zhì)量對公眾用藥的安全影響較大。頭孢菌素類藥物在臨床上常出現(xiàn)過敏反應(yīng)，高分子聚合雜質(zhì)是引發(fā)過敏反應(yīng)的過敏原。因此，對注射用頭孢西丁鈉中聚合物的檢測和控制具有重要意義。查詢現(xiàn)行版注射用頭孢西丁鈉中國藥典(2020版)，美國藥典(USP43)，頭孢西丁鈉原料藥中國藥典(2020)、歐洲藥典(10.0)，均未收載聚合物的檢測方法，因此，開發(fā)注射用頭孢西丁鈉中聚合物的檢測方法是亟待解決的新課題，以控制產(chǎn)品在工藝生產(chǎn)過程中聚合物的含量。

發(fā)明內(nèi)容

目前頭孢類產(chǎn)品聚合物檢查方法多采用分子排阻色譜法(G10法)，該法只能檢測產(chǎn)品中總聚合物含量，且分析周期長，操作復雜，本發(fā)明提供一種用高效液相色譜法測定聚合物的方法，操作簡單，且可測定產(chǎn)品中單個聚合物及總聚合物的含量，更能有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案。

一種注射用頭孢西丁鈉中聚合物的檢測方法，該方法包括如下步驟。

1、檢測條件。

1)色譜柱：

用苯基硅烷鍵合硅膠為填充劑；

粒徑為2～10μm，長度為100～300mm，內(nèi)徑為8.0～4.6mm。

2)流動相：流動相A為濃度1～2g/L，pH＝6～8的乙酸銨溶液、；流動相B為乙腈。

3)進樣量：20μL～50μL；流速：0.8～1.2ml/ml；檢測波長：254±10nm；柱溫：30～40℃；樣品室溫度：2℃～8℃。

2、溶液配制。

1)稀釋劑：稱量乙酸銨約0.5～1.5g，加水溶解，并用氨水調(diào)pH至6.0～8.0，混勻。