[發明專利]AVC-29作為疫苗佐劑的用途以及含有該佐劑的疫苗組合物

有效

• 申請號: 202110779345.1
• 申請日: 2021-07-09
• 公開（公告）號: CN113476600B
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 請求不公布姓名
• 申請（專利權）人: 海南大學
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/215;A61P31/14;A61P11/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 杜仙

本發明涉及AVC?29作為疫苗佐劑的用途以及含有該佐劑的疫苗組合物。具體地，本發明提供AVC?29或其藥學上可接受的鹽作為疫苗佐劑或者在制備疫苗佐劑中的用途、含有AVC?29或其藥學上可接受的鹽的免疫原性或免疫刺激組合物及其制備方法和在制備疫苗中的用途。與傳統的鋁佐劑相比，AVC?29在誘導抗體產生和細胞免疫應答方面，均具有顯著優勢。另外，AVC?29安全性良好，可應用于多種類型的疫苗制劑，是潛在的理想的疫苗佐劑。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及小分子化合物AVC-29作為疫苗佐劑或者在制備疫苗佐劑中的用途，含有AVC-29的免疫原性或免疫刺激組合物及其制備方法和在制備疫苗中的用途。

背景技術

疫苗接種是預防和控制傳染性疾病最經濟和最有效的措施，是應對新發、突發傳染性疾病(如，新冠肺炎疫情)的有效手段。近年來依托現代生物技術和基因工程的迅猛發展，疫苗的研制取得了重大的進展。常用的疫苗種類包括滅活疫苗、重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、抗獨特型抗體疫苗、核酸疫苗以及近年來新發展起來的多肽疫苗等。其中，滅活疫苗、重組亞單位疫苗以及多肽疫苗都存在蛋白或多肽抗原免疫原性弱，誘導的免疫保護力不足等缺陷。因此，需要加入佐劑來增強人體對抗原的適應性免疫應答強度，包含提升抗體和細胞免疫應答水平等，以誘導有效的免疫保護。另外，佐劑還可重塑人體對抗原的免疫應答類型，使疫苗能更有效地抵抗病原體。

鋁鹽佐劑是第一個被批準并普遍用于人類的疫苗佐劑，其作用機理是形成抗原貯藏庫；產生顆粒性抗原來促進抗原提呈給免疫細胞；使抗原滯留，緩慢釋放，從而吸引活性淋巴細胞，激活補體系統。該佐劑的優點是，安全性好，但缺陷是刺激的免疫反應較弱，特別是無法有效誘導細胞免疫應答。在開發針對某些胞內感染型病原體如結核分枝桿菌和帶狀皰疹病毒等時，鋁鹽佐劑效果很不理想。此外，鋁鹽佐劑還可能導致神經退行性疾病的發生。

在新型佐劑開發方面，歐美發達國家近幾十年已取得較大發展，MF59佐劑、AS系列佐劑和CpG佐劑等都已在上市疫苗中使用。相比較而言，我國在這方面比較落后，亟需發展新型高效的疫苗佐劑。

隨著研究者對于佐劑作用機制的深入研究和分子生物學的發展，人們將會更有針對性的選擇合適的疫苗佐劑來預防和治療疾病，而佐劑的應用也將會更加安全高效，但目前可供使用的人用佐劑并不多。因此開發研制新型的免疫佐劑有著重要的意義。

發明內容

發明人發現，小分子化合物AVC-29(結構如下文中所示)具有高效的疫苗佐劑效應。與傳統的鋁佐劑相比，AVC-29在誘導抗體產生和細胞免疫應答方面，均具有顯著優勢。另外，AVC-29安全性良好，可應用于多種類型的疫苗制劑，例如，用于針對SARS-CoV-2病毒的重組蛋白疫苗。因此，AVC-29小分子化合物是潛在的理想的疫苗佐劑。

因此，在第一個方面，本發明提供AVC-29或其藥學上可接受的鹽作為疫苗佐劑或者在制備疫苗佐劑中的用途，其中所述AVC-29結構如下所示：

在一些實施方案中，AVC-29或其藥學上可接受的鹽刺激受試者的免疫應答，例如，引發或增強受試者的免疫應答。在一些實施方案中，所述免疫應答為非特異性免疫應答。在一些實施方案中，所述免疫應答是抗原特異性免疫應答。在一些實施方案中，所述免疫應答包括B細胞的活化、T細胞的活化、抗體的產生和/或細胞因子的釋放。

在另一個發面，本發明提供一種含有AVC-29或其藥學上可接受的鹽的免疫原性或免疫刺激組合物。