[發明專利]一種熊去氧膽酸的純化方法

有效

• 申請號: 202110779101.3
• 申請日: 2021-07-09
• 公開（公告）號: CN113480589B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 仇文衛;李晨晨;顧向忠;蔣澄宇;吳殊嵐;林林
• 申請（專利權）人: 華東師范大學;江蘇佳爾科藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 夏思秋

1.一種熊去氧膽酸的純化方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

A.熊去氧膽酸的4-二甲基吡啶銨鹽的制備

將含有熊去氧膽酸的粗品溶于第一溶劑和第二溶劑的混合溶液中，攪拌升溫至55-70℃，加入4-二甲氨基吡啶DMAP，升溫回流反應1-4h，緩慢降溫，在0-5℃條件下攪拌0.5-4h，抽濾，用第一溶劑洗滌濾餅，干燥，得到熊去氧膽酸的4-二甲基吡啶銨鹽；所述第一溶劑為丙酮；所述第二溶劑選自甲醇、乙醇中的一種或兩種；以及，所述加入的第一溶劑體積毫升數是熊去氧膽酸粗品重量克數的4-8倍；所述加入的第二溶劑體積毫升數是熊去氧膽酸粗品重量克數的0.3-1倍；所述4-二甲氨基吡啶的加入量是所述熊去氧膽酸粗品重量的0.32-0.40倍；

B.熊去氧膽酸的4-二甲基吡啶銨鹽的水解

將所述步驟A中得到的熊去氧膽酸的4-二甲基吡啶銨鹽懸浮在水中，加入堿調節pH至12.0-12.5，在20-25℃條件下攪拌1-4h；滴加酸調節pH至2.0-2.5，在20-25℃攪拌1-4h；過濾，收集濾餅并用水洗滌，干燥，得到熊去氧膽酸純品；所述純化方法的反應過程如路線(I)所示：

2.根據權利要求1所述的熊去氧膽酸的純化方法，其特征在于，所述洗滌濾餅的第一溶劑的體積毫升數是熊去氧膽酸粗品重量克數的1-3倍。

3.根據權利要求2所述的熊去氧膽酸的純化方法，其特征在于，步驟B中，所述熊去氧膽酸的4-二甲基吡啶銨鹽懸浮使用的水的體積毫升數是熊去氧膽酸粗品重量克數的5-20倍。

4.根據權利要求3所述的熊去氧膽酸的純化方法，其特征在于，步驟B中，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰中的一種或幾種。

5.根據權利要求2所述的熊去氧膽酸的純化方法，其特征在于，步驟B中，所述酸為鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸中的一種或幾種。

6.根據權利要求4所述的熊去氧膽酸的純化方法，其特征在于，步驟B中，所述堿的濃度為1-8mol/L；所述酸的體積分數為10-90％；所述洗滌濾餅水的體積毫升數是熊去氧粗品重量克數的1-5倍。