[發明專利]一種益生元發酵物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110778917.4
• 申請日: 2021-07-09
• 公開（公告）號: CN113576943B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 謝智勇;葉思敏
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K8/73
• 分類號: A61K8/73;A61K8/60;A61Q5/02;A61Q19/10;A61Q19/00;A61Q17/00;A61P17/10;A61P31/04;A61P31/02
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 俞梁清

本發明屬于微生物發酵技術領域，公開了一種益生元發酵物及其制備方法與應用。所述益生元發酵物，以菊糖和低聚半乳糖為發酵底物，經嗜酸乳桿菌發酵制得。所述益生元發酵物對痤瘡丙酸桿菌具有較好的生長抑制效果，且成分溫和、對皮膚的刺激小。

技術領域

本發明屬于微生物發酵技術領域，尤其涉及一種益生元發酵物及其制備方法與應用。

背景技術

痤瘡是一種涉及毛囊皮脂單位(pilosebaceous unit)的炎癥性疾病，嚴重的痤瘡會導致疤痕和毀容，給人帶來生理、心理上的困擾和痛苦。痤瘡的治療藥物主要有維A酸類藥物、抗菌藥物、激素類藥物。然而，目前治療痤瘡的藥物都存在不同程度的不足。例如，抗生素容易被濫用，導致了越來越多的細菌耐藥現象的發生。同時，口服抗生素要注意藥物不良反應的發生，如胃腸道反應、藥疹、肝損害、光敏反應、色素沉著和菌群失調。而異維A酸也常常有頭痛、惡心嘔吐、甚至致畸等不良反應發生。激素類藥物容易使患者產生依賴性。因此，痤瘡患者亟需尋求一種更為安全和有效的治療產品。

痤瘡丙酸桿菌(Cutibacterium acnes，簡稱Ca菌)是皮膚毛囊皮脂腺里的一種皮膚共生菌，當皮脂分泌旺盛導致毛囊堵塞時，缺氧的環境使痤瘡丙酸桿菌大量繁殖，對免疫系統產生強烈刺激，造成尋常痤瘡的爆發。痤瘡丙酸桿菌在痤瘡的發病機制中發揮著重要作用，痤瘡的嚴重程度和痤瘡丙酸桿菌的相對豐度密切有關。有研究發現，痤瘡病變的活組織檢查顯示毛囊皮脂腺周圍的巨噬細胞表面Toll樣受體-2的表達明顯增加，主要原因可能是痤瘡丙酸桿菌表面的肽聚糖和脂磷壁酸作為配體激活了TLR2的表達。在富含脂質的低氧環境中培養痤瘡丙酸桿菌，該菌產生的短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids，SCFA)能夠促進TLR2調控人角質形成細胞中IL-6、IL-8和TNF-α的產生，從而促進炎癥的發生發展。同時隨著核轉錄因子-κB(Nuclear factor-kappaB，NF-κB)的激活，TNF-ɑ、IL-1β等的基因轉錄明顯升高，引起基質金屬蛋白酶(matrix-degrading metalloproteinases，MMPS)合成增加，使得膠原纖維的降解和重塑發生紊亂，并在其修復過程中形成瘢痕。由此可見，在治療痤瘡的過程中，對痤瘡丙酸桿菌的生長進行抑制屬于關鍵的一環。但由于痤瘡丙酸桿菌屬于皮膚的共生菌，在一定數量下對維持皮膚的健康具有重要作用，因此對痤瘡患者皮膚的痤瘡丙酸桿菌的抑制作用必須是有效溫和的，不可過度抑制，過度抑制會導致皮膚微生態的二次失衡。

因此，希望提出一種對皮膚溫和，且對痤瘡丙酸桿菌具有良好抑制作用的痤瘡治療產品。

發明內容

本發明旨在至少解決上述現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出一種益生元發酵物及其制備方法與應用，所述益生元發酵物對痤瘡丙酸桿菌具有較好的生長抑制效果，且成分溫和、對皮膚的刺激小。

本發明提供了一種益生元發酵物，以菊糖和低聚半乳糖為發酵底物，經嗜酸乳桿菌發酵制得。

本發明所用菊糖和低聚半乳糖均為益生元組分，屬于低聚糖類。本發明前期對比了三種益生元(菊糖、低聚半乳糖和甘露低聚糖)對乳桿菌的增殖作用及分別經乳桿菌發酵后的抑制痤瘡丙酸桿菌的效果，發現使用特定益生元(菊糖和低聚半乳糖)進行復配，并采用特定菌種(嗜酸乳桿菌)進行發酵，所得益生元發酵物能夠具備對痤瘡丙酸桿菌良好的抑制作用。同時，以上述益生元為發酵底物，由于不含刺激性成分，因而所獲得的發酵產物對皮膚較為溫和，安全性好。

優選的，所述菊糖與所述低聚半乳糖的質量比為3：(3-5)。試驗表明，當菊糖與低聚半乳糖的質量比為3：(3-5)時，所得益生元發酵物對痤瘡丙酸桿菌的抑制率≥40％。

更優選的，所述菊糖與所述低聚半乳糖的質量比為3：5。進一步的試驗表明，當菊糖與低聚半乳糖的質量比為3：5時，所得益生元發酵物對痤瘡丙酸桿菌的抑制率可達47％。

本發明還提供了上述益生元發酵物的制備方法，包括以下步驟：