[發(fā)明專利]一種制備咪唑并[1,5-a]吲哚化合物的方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110777792.3 | 申請日： | 2021-07-09 |
| 公開（公告）號： | CN113582999A | 公開（公告）日： | 2021-11-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 趙飛;蘆世堯;喬進(jìn);盧楊斌;張小寧;劉思宇;龔鑫;賈秀穩(wěn);戴龍 | 申請（專利權(quán)）人： | 成都大學(xué) |
| 主分類號： | C07D487/04 | 分類號： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 成都帝鵬知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51265 | 代理人： | 邰思翰 |
| 地址： | 610000*** | 國省代碼： | 四川;51 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 制備 咪唑 吲哚 化合物 方法 | ||
本發(fā)明提供了一種咪唑并[1,5?a]吲哚化合物及其制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供的制備方法是采用銠催化吲哚與烯烴之間的[4+1]環(huán)加成反應(yīng)來制備一系列咪唑并[1,5?a]吲哚化合物，其中，催化劑為[Cp*RhCl2]2，添加劑為醋酸鈉，溶劑為丙酮；所述吲哚和烯烴的摩爾比為1:1.2，所述催化劑的用量為吲哚摩爾量的5％，所述添加劑與吲哚的摩爾比為1:1。本發(fā)明提供的合成方法具有底物適用范圍廣、化學(xué)選擇性和區(qū)域選擇性高、產(chǎn)率良好、官能團(tuán)耐受性好、反應(yīng)步驟經(jīng)濟(jì)、溫和的中性反應(yīng)條件等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所述咪唑并[1,5?a]吲哚化合物的結(jié)構(gòu)式為：
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種制備咪唑并[1,5-a]吲哚化合物的方法。
背景技術(shù)
吲哚稠環(huán)類化合物廣泛地存在于活性天然產(chǎn)物和藥物分子中，鑒于它們的重要應(yīng)用價(jià)值，構(gòu)筑這類結(jié)構(gòu)的方法引起了化學(xué)家的廣泛關(guān)注。傳統(tǒng)的構(gòu)筑這類結(jié)構(gòu)的方法往往涉及多步的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，而且需要多次分離純化，具有步驟繁多、總產(chǎn)率較低等缺點(diǎn)。近年來，導(dǎo)向基團(tuán)輔助和過渡金屬催化的C–H活化反應(yīng)得到了快速發(fā)展，與傳統(tǒng)合成方法相比，過渡金屬催化的C–H活化反應(yīng)不需要對底物進(jìn)行預(yù)官能團(tuán)化，可以一步快速實(shí)現(xiàn)對惰性C–H鍵的直接官能團(tuán)化，因而具有起始原料簡單易得、合成步驟少、合成效率高等優(yōu)點(diǎn)。在這一背景下，吲哚類底物和各種試劑之間的C–H環(huán)化反應(yīng)成為了快速、高效地構(gòu)建吲哚稠環(huán)類化合物的一個(gè)有力工具。
值得注意的是，在眾多的吲哚稠環(huán)類化合物中，具有咪唑并[1,5-a]吲哚母核的化合物在藥理活性分子中廣泛體現(xiàn)，因此具有這些母核結(jié)構(gòu)的化合物具有重要的潛在應(yīng)用價(jià)值。具有咪唑并[1,5-a]吲哚母核的代表性活性化合物結(jié)構(gòu)式如下：
然而，目前報(bào)道的吲哚類底物和各種試劑之間的C–H環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建咪唑并[1,5-a]吲哚的方法或多或少存在一些明顯的缺點(diǎn)，如需要使用危險(xiǎn)的重氮化合物或惡臭的異腈為反應(yīng)試劑、需要使用外源的金屬或非金屬氧化劑、底物適用范圍較窄、產(chǎn)率較低、反應(yīng)條件較苛刻等。因此，開發(fā)一種反應(yīng)試劑友好且易得、不需要外源的氧化劑、底物適用范圍廣、產(chǎn)率優(yōu)良、反應(yīng)條件溫和的合成咪唑并[1,5-a]吲哚類化合物的方法成為本發(fā)明亟待解決的技術(shù)問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了解決上述技術(shù)問題，從而提供一種制備咪唑并[1,5-a]吲哚化合物的方法并獲得相應(yīng)的咪唑并[1,5-a]吲哚母環(huán)化合物，在藥理活性分子研究中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
本發(fā)明的目的之一是提供一種制備式(Ⅲ)所示咪唑并[1,5-a]吲哚化合物的方法，所述方法包括步驟S1：
S1：采用銠催化吲哚與烯烴之間的[4+1]環(huán)加成反應(yīng)制備化合物Ⅲ，其中，催化劑為[Cp*RhCl2]2，添加劑為NaOAc，溶劑為丙酮；
步驟S1涉及的反應(yīng)方程式如下：
其中，R1代表苯環(huán)上任意位置的取代基，其選自以下基團(tuán)：氫、鹵素、烷基、烷氧基、3-6元含一個(gè)N、O或S原子的雜環(huán)、氰基、酯基；
R2選自以下基團(tuán)：氫、取代或未取代的烷基；
R3選自以下基團(tuán)：取代或未取代的烷基；
R4選自以下基團(tuán)：酯基、酰胺基、酮基；
所述的取代指基團(tuán)上的一個(gè)或多個(gè)氫原子被選自下組的取代基取代：甲基、苯基、酯基；所述的LG為芳氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸?/p>
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