[發明專利]一種基于PLGA的粒徑可變型抗腫瘤仿生納米制劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110776073.X
• 申請日: 2021-07-08
• 公開（公告）號: CN113456614A
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 歐青
• 申請（專利權）人: 湖南萬歐科技有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K41/00;A61K47/52;A61K47/60;A61K47/34;A61K47/46;A61P35/00;A61K31/585
• 代理公司: 長沙中科啟明知識產權代理事務所(普通合伙) 43226
• 代理人: 譚勇

1.一種基于PLGA的粒徑可變型抗腫瘤仿生納米制劑，其特征在于：所述仿生納米制劑包括PLGA，日蟾蜍他靈(CS-6)，光敏劑二氫卟吩e6修飾的PEG化氧化石墨烯量子點(GC)和仿生雜化膜(HM)，光敏劑二氫卟吩e6(Ce6)修飾在PEG化氧化石墨烯量子點表面，所述日蟾蜍他靈(CS-6)和二氫卟吩修飾的PEG化氧化石墨烯量子點(GC)包埋在PLGA中，合成納米制劑(GCCS-6@PLGA)，所述仿生雜化膜(HM)偽裝在納米制劑(GCCS-6@PLGA)的外層合成仿生納米制劑(GCCS-6@PLGA[HM])。

2.根據權利要求1所述一種基于PLGA的粒徑可變型抗腫瘤仿生納米制劑，其特征在于：所述仿生納米制劑粒徑為100nm～130nm。

3.根據權利要求1～2任意一項所述一種基于PLGA的粒徑可變型抗腫瘤仿生納米制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、將收集的紅細胞膜與三陰性乳腺癌細胞膜通過在無菌水中水浴超聲并水浴攪拌制得仿生雜化膜；

S2、將氧化石墨烯量子點(GOQDs)水溶液在催化條件下室溫進行第一次攪拌反應，加入氨基PEG氨基(NH₂-PEG₂₀₀₀-NH2)進行第二次攪拌反應得到混合溶液A，最后，混合溶液A經透析、冷凍干燥得到PEG化氧化石墨烯量子點；

S3、將光敏劑二氫卟吩e6(Ce6)溶解在二甲基亞砜(DMSO)中，在催化劑條件下室溫進行第一次攪拌反應，滴加PEG化氧化石墨烯量子點進行第二次攪拌反應得到混合溶液B，最后，混合溶液B經透析、冷凍干燥得到光敏劑二氫卟吩e6修飾的PEG化氧化石墨烯量子點(GC)，即納米顆粒；

S4、將PLGA溶解于二氯甲烷中，得到PLGA溶液；

S5、將日蟾蜍他靈(CS-6)和光敏劑二氫卟吩e6修飾的PEG化氧化石墨烯量子點(GC)水溶液混合后，得到GCCS-6溶液；

S6、將PLGA溶液進行漩渦震蕩處理，并加入所述GCCS-6溶液，得到混合溶液C；

S7、對所述混合溶液C進行水浴超聲處理，將得到的第一乳液加入到質量濃度為0.5％聚乙烯醇中，得到GCCS-6@PLGA溶液，再將GCCS-6@PLGA溶液進行探頭超聲處理形成第二乳液，并進行攪拌蒸發處理，經離心分散后得到納米制劑(GCCS-6@PLGA)；

S8、將納米制劑(GCCS-6@PLGA)和仿生雜化膜(HM)的PBS溶液在室溫下進行混合、水浴超聲、攪拌，經離心分散后得到仿生納米制劑(GCCS-6@PLGA[HM])。

4.根據權利要求3所述一種基于PLGA的粒徑可變型抗腫瘤仿生納米制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中紅細胞膜和三陰性乳腺癌細胞膜的質量比為1:0.5～1，步驟S2中氨基PEG氨基(NH₂-PEG₂₀₀₀-NH2)和氧化石墨烯量子點(GOQDs)的質量比為5:1，步驟S3中光敏劑二氫卟吩e6(Ce6)和PEG化氧化石墨烯量子點的質量比為1:5，步驟S4中PLGA與二氯甲烷的質量體積比為10:1，步驟S5中日蟾蜍他靈(CS-6)和光敏劑二氫卟吩e6修飾的PEG化氧化石墨烯量子點(GC)的質量比為1:2，步驟S6中PLGA溶液中的PLGA與GCCS-6溶液中CS-6和Ce6的比值為5:1:2，步驟S8中仿生雜化膜(HM)和納米制劑(GCCS-6@PLGA)的質量比為2:1。

5.根據權利要求4所述一種基于PLGA的粒徑可變型抗腫瘤仿生納米制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中水浴超聲功率為300W，水浴超聲溫度為4℃，水浴超聲時間為10min，水浴攪拌溫度為37℃，水浴攪拌反應的轉速為500rpm～600rpm，水浴攪拌反應的時間為2h～3h。