[發(fā)明專利]一種雙唾液酸-甘露寡糖復(fù)合物及其合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110773487.7
• 申請日: 2021-07-08
• 公開（公告）號: CN113429443B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳劍榮;王叢勝;吳淼森;張洪濤;詹曉北
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/00;C07H1/06;C08B37/00;A61P29/00;A61P25/28
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 黃嬋娟

1.具體如下結(jié)構(gòu)的雙唾液酸-甘露寡糖復(fù)合物，

其中，n為2-15。

2.一種合成權(quán)利要求1所述的雙唾液酸-甘露寡糖復(fù)合物的方法，其特征在于，所述方法的反應(yīng)路線如下所示：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將式1所示的雙唾液酸溶于HCl溶液中，混勻、靜置反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，調(diào)節(jié)pH至中性，利用離子交換層析分離，洗脫液濃縮凍干，得到式2所示的內(nèi)酯化保護(hù)的雙唾液酸；

(2)將所得內(nèi)酯化保護(hù)的雙唾液酸分散在無水甲醇中，加入陽離子樹脂，在室溫條件下混勻；待體系澄清后，過濾，收集液體，減壓旋蒸，得到甲酯化雙唾液酸產(chǎn)物；然后加入吡啶將其完全溶解，在0-15℃條件下滴加乙酸酐，并加入4-二甲氨基吡啶作為催化劑，混勻進(jìn)行乙酰化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束或，萃取純化，獲得式3所示的甲酯乙酰化雙唾液酸；

(3)將式4所示的低聚甘露糖醛酸溶于緩沖溶液中，調(diào)節(jié)pH至7.0-8.0，通入氮?dú)猓尤霂€基乙胺，在25-35℃下氛圍下反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸濃縮，透析，凍干反應(yīng)液，得到式5所示的巰基化低聚甘露糖醛酸；

(4)將甲酯乙酰化雙唾液酸、巰基化低聚甘露糖醛酸溶于有機(jī)溶劑，在三氟化硼乙醚催化下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，用超濾系統(tǒng)進(jìn)行超濾離心，旋蒸濃縮，烘干備用，得到式6所示的雙唾液酸-甘露寡糖復(fù)合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙唾液酸-甘露寡糖復(fù)合物的合成方法，其特征在于：在步驟(3)中，所述緩沖溶液為磷酸鈉鹽緩沖溶液或磷酸鉀鹽緩沖溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙唾液酸-甘露寡糖復(fù)合物的合成方法，其特征在于：在步驟(3)中，所述低聚甘露糖醛酸的分子量為500Da-5000Da，聚合度為2-15DP。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙唾液酸-甘露寡糖復(fù)合物的合成方法，其特征在于：在步驟(3)中，所述巰基乙胺與低聚甘露糖醛酸質(zhì)量比為1：3-5。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙唾液酸-甘露寡糖復(fù)合物的合成方法，其特征在于：在步驟(2)所述乙酰化反應(yīng)中，還包括加入有機(jī)溶劑；所述有機(jī)溶劑選自為二氯甲烷或乙酸乙酯。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙唾液酸-甘露寡糖復(fù)合物的合成方法，其特征在于：在步驟(4)中，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、甲醇或二甲亞砜。

9.根據(jù)權(quán)利要求3-8任一項(xiàng)所述的雙唾液酸-甘露寡糖復(fù)合物的合成方法，其特征在于：在步驟(4)中，所述超濾系統(tǒng)或采用500-3000Da的透析袋，對反應(yīng)液在甲醇溶液中透析。

10.權(quán)利要求1所述的雙唾液酸-甘露寡糖復(fù)合物在制備用于治療炎癥、阿爾茨海默癥的藥物中的應(yīng)用。