[發明專利]一種含有三氟甲基的吡唑啉酮類化合物制備方法

有效

• 申請號: 202110772635.3
• 申請日: 2021-07-08
• 公開（公告）號: CN113354586B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 周宇涵;李棟;王保民;曲景平;馮芮茂;奚灝瀛;張成海
• 申請（專利權）人: 大連理工大學;美羅藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D231/26
• 分類號: C07D231/26;C07C69/157;C07C69/16;C07C69/21;C07C69/145;C07C69/78;C07C69/96;C07C68/06;C07C68/00;C07C67/14;C07C67/08;C07D333/16
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 趙淑梅

1.一種式Ⅰ化合物的制備方法，其特征在于，式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物在催化劑、手性配體和有機堿存在下反應得到式Ⅰ化合物，

其中，R選自C2-5烷酰基、苯甲?；蚴宥⊙豸驶?/p>

Ar選自其中X選自O、S或N(CH₃)；n＝1、2、3、4、5，波浪線處為連接位置；R²選自H、C1～C6烷基、苯基、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基、C2～C5酯基或氰基；

R³選自C1～C6烷基、其中X取自O，S，N(CH₃)；n＝1、2、3、4、5，波浪線處為連接位置；R²選自H、C1～C6烷基、苯基、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基、C2～C5酯基或氰基；

R⁴選自其中X取自O，S，N(CH₃)；n＝1、2、3、4、5，波浪線處為連接位置；R²選自H、C1～C6烷基、苯基、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基、C2～C5酯基、氰基或硝基,

其中，催化劑選自醋酸鈀或烯丙基氯化鈀二聚物，手性配體選自(R)-1,1'-聯萘-2,2'-雙二苯膦、(S)-2,2'-雙[雙(4-甲基苯基)膦]-1,1'-聯萘或(R)-(+)-4,4'-雙(二苯基膦)-3,3'-二(1,2-亞甲基二氧苯)，有機堿選自1,8-二偶氮雜雙螺環[5.4.0]十一-7-烯。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，反應溶劑選自1,4-二氧六環、甲苯、二氯甲烷、乙二醇二甲醚、四氫呋喃或乙腈。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，催化劑的用量為式Ⅲ化合物的5mol％～30mol％，手性配體的用量為式Ⅲ化合物的5mol％～30mol％。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，催化劑和手性配體按摩爾比1:1～1:3。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，有機堿的用量為式Ⅲ化合物的1.0～3.0倍當量。