[發明專利]一種18

有效

• 申請號: 202110771591.2
• 申請日: 2021-07-08
• 公開（公告）號: CN113476619B
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發明（設計）人: 魏偉軍;王成;劉建軍
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院
• 主分類號: A61K51/10
• 分類號: A61K51/10;A61K51/08;A61K51/06;A61K51/04;C07D213/65;A61K101/02
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立

1.一種針對多發性骨髓瘤的¹⁸F標記納米抗體探針的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

步驟1、合成小分子化合物前體RJDJ01；

步驟2、¹⁸F標記步驟1得到的小分子化合物前體RJDJ01，制備用于納米抗體快速點擊化學標記的¹⁸F標記前體，即¹⁸F[F]-RJDJ01；

步驟3、通過點擊化學反應制備所述¹⁸F標記納米抗體探針；所述點擊化學反應的反應物包括點擊化學底物1和點擊化學底物2，所述點擊化學底物1為步驟2得到的所述¹⁸F[F]-RJDJ01，所述點擊化學底物2為所述納米抗體，所述點擊化學反應的產物為所述¹⁸F標記納米抗體探針；

所述步驟1中所述小分子化合物前體RJDJ01的化學結構式為：

所述步驟1中所述小分子化合物前體RJDJ01的化學合成路徑為：首先經三縮四乙二醇與對甲苯磺酰氯和氫氧化鉀反應，制備粗產品；將所述粗產品溶解于二氯甲烷中，加入3-羥基-2-硝基吡啶和氯化鈉反應后，柱層析分離得到2-(2-(2-(2-((2-硝基吡啶-3-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)4-甲基苯磺酸乙酯；將所述2-(2-(2-(2-((2-硝基吡啶-3-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)4-甲基苯磺酸乙酯與疊氮化鈉反應，經二氯甲烷萃取后，層析得到3-(2-(2-(2-(2-疊氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-2-硝基吡啶，即所述小分子化合物前體RJDJ01；

所述步驟2中所述前體¹⁸F[F]-RJDJ01的化學結構式為：

所述步驟3中所述通過點擊化學反應制備¹⁸F標記納米抗體探針包括¹⁸F隨機標記納米抗體制備方式或者¹⁸F定點標記納米抗體制備方式；

所述¹⁸F隨機標記納米抗體制備方式中所述點擊化學底物2為DBCO隨機偶連的MM01特異性納米抗體；

所述¹⁸F定點標記納米抗體制備方式中所述點擊化學底物2為所述DBCO定點偶連的所述MM01特異性納米抗體；其中，所述定點偶連的方式為通過微生物谷氨酰胺轉氨酶(mTGase)介導的酶促反應，實現二苯基環辛炔-胺與所述MM01連接子GGGGSCGSGSGSLLQS中的谷氨酰胺定點反應，從而制備DBCO-MM01；或者通過微生物谷氨酰胺轉氨酶(mTGase)介導二苯基環辛炔-聚乙二醇-胺(DBCO-PEG-Amine，MeloPEG)與所述MM01連接子GGGGSCGSGSGSLLQS中的谷氨酰胺定點反應，制備DBCO-PEG-MM01。

2.如權利要求1所述的¹⁸F標記納米抗體探針的制備方法，其特征在于，所述探針應用于檢測多發性骨髓瘤的CD38特異性納米抗體。