[發(fā)明專利]一種生物利用度高的氟苯尼考口服固體制劑

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110766846.6
• 申請(qǐng)日: 2021-07-07
• 公開（公告）號(hào): CN113456595A
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 寧振興;張華;郭飛;王學(xué)彬;安慧;東賢;劉澤;曹航;武俠均;安曉珂
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河北利華藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K47/69;A61K31/165;A61P31/04
• 代理公司: 石家莊開言知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 13127
• 代理人: 李志民

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種生物利用度高的氟苯尼考口服固體制劑。其包括以下原料組成：氟苯尼考、改性β?環(huán)糊精1、泊洛沙姆和溶劑，其余為去離子水，該生物利用度高的氟苯尼考口服固體制劑中，通過甲基β?環(huán)糊精、乙基β?環(huán)糊精和羥丙基β?環(huán)糊精由化學(xué)法制備的改性β?環(huán)糊精，改善了環(huán)糊精的水溶性，同時(shí)增加了環(huán)糊精包合物在水中的溶解度，將氟苯尼考通過環(huán)糊精包合后再糊化，經(jīng)過糊化后的氟苯尼考制劑更容易水解，同時(shí)有利于牲畜的吸收，增加了生物利用度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種生物利用度高的氟苯尼考口服固體制劑。

背景技術(shù)

氟苯尼考是一種優(yōu)良的動(dòng)物專用廣譜抗生素，有抗菌譜廣、殺菌作用強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上被廣泛應(yīng)用于家畜及魚類感染性疾病的預(yù)防和治療，效果顯著，目前仍具有廣泛的應(yīng)用前景。

目前，現(xiàn)有的部分氟苯尼考的水溶性很差，導(dǎo)致生物利用度較低，為了增加氟苯尼考的水溶性，提高氟苯尼考口服固體制劑的生物利用度，一類是化學(xué)法，通過將氟苯尼考制成磷酸酯化、琥珀酸單酯化或磺酸酯化的前藥；一類是物理法，通過增加法、制備包含物和制作固定分散體等的方法提高氟苯尼考口服固體制劑的生物利用度，進(jìn)而增加氟苯尼考的溶解度和生物利用度，通過加基質(zhì)增溶，雖然增加了氟苯尼考的溶解度，但降低了藥效，因此，需要一種新型的氟苯尼考口服固體制劑來改善現(xiàn)有技術(shù)的不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種生物利用度高的氟苯尼考口服固體制劑，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，一方面，本發(fā)明提供一種生物利用度高的氟苯尼考口服固體制劑，包括以下原料組成：氟苯尼考5-10％、改性β-環(huán)糊精10-20％、泊洛沙姆0.1-0.5％和溶劑15-19％，其余為去離子水。

作為本技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述改性β-環(huán)糊精至少包括甲基β-環(huán)糊精、乙基β-環(huán)糊精和羥丙基β-環(huán)糊精通過化學(xué)法制備而成。

作為本技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述溶劑選自甲醇、乙醇和N，N-二甲基甲酰胺中的至少一種。

另一方面，本發(fā)明提供了一種生物利用度高的氟苯尼考口服固體制劑的制備方法，包括上述中任意一項(xiàng)所述的生物利用度高的氟苯尼考口服固體制劑，其操作步驟如下：

S1、將改性β-環(huán)糊精加去離子水按比例混合溶解，制得溶液A；

S2、將氟苯尼考加入至溶劑中混合溶解，制得溶液B；

S3、將溶液A和溶液B進(jìn)行混合，并加入泊洛沙姆和鹽酸，制得混合液；

S4、將混合液進(jìn)行干燥，去除溶劑，制得環(huán)糊精包合物；

S5、將制備的環(huán)糊精包合物混合于去離子水中，并加入氫氧化鈉進(jìn)行加熱，攪拌至包合物分散糊化，pH值為2-4，最后干燥糊化物，并進(jìn)行粉碎，制得氟苯尼考固體制劑。

優(yōu)選的，所述S1中，改性β-環(huán)糊精與去離子水的混合比例為1:20-25。

優(yōu)選的，所述S3中，溶液A和溶液B的混合溫度為40-50℃，攪拌時(shí)間為0.5-1h，攪拌速率為50-60r/min。

優(yōu)選的，所述S4中，干燥步驟通過噴霧干燥機(jī)進(jìn)行，干燥條件為：進(jìn)口溫度140-160℃，出口溫度80-110℃，流量900-1100ml/h。

優(yōu)選的，所述S5中，環(huán)糊精包合物與去離子水的混合比例為1:15-20。

優(yōu)選的，所述S5中，包合物糊化時(shí)的加熱溫度為50-80℃，攪拌速率為15-20r/min，包合物糊化后，密封條件下靜置2-4h，常溫下干燥。

優(yōu)選的，所述S5中，包合物糊化后，通過粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，然后進(jìn)入研磨機(jī)中，研磨成粉。