[發明專利]一種β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯的合成方法

有效

• 申請號: 202110762043.3
• 申請日: 2021-07-06
• 公開（公告）號: CN113511993B
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發明（設計）人: 吳世林;邸維龍;黃海青;張貴東;肖亨;江華峰
• 申請（專利權）人: 廣州智特奇生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07C403/20
• 分類號: C07C403/20;C07C403/14;C07C403/10;C07C45/69;C07C45/64;C07C47/277
• 代理公司: 廣州潤禾知識產權代理事務所(普通合伙) 44446
• 代理人: 林偉斌

1.一種β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯的合成方法，其特征在于，其合成路線為：

其中，所述化合物1為2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯二醛；所述化合物2為原甲酸三甲酯；所述化合物3為乙烯基醚，其中R＝烷基；所述化合物4為C15三苯基鏻鹽，其中X＝Br或Cl；所述化合物5為乙氧甲酰基亞乙基三苯基膦；所述化合物I為8,8-二甲氧基-2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯醛；所述化合物II為2,7-二甲基-8-甲氧基-2,4,6-癸三烯-1-醛-10-縮醛；所述化合物III為12’-甲氧基-β-阿樸-10’-胡蘿卜素縮醛；所述化合物IV為β-阿樸-10’-胡蘿卜素醛；所述化合物V為β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯。

2.根據權利要求1所述β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述化合物I的合成：將C10雙醛溶解在溶媒1中，然后加原甲酸三甲酯，并用催化量的酸催化劑進行催化反應，反應結束后用堿中和掉酸催化劑，加水洗滌，然后減壓回收溶媒1，再加入乙醇回流，冷卻，過濾掉未參加反應的C10雙醛，母液回收乙醇，得到化合物I。

3.根據權利要求2所述β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述化合物II的合成：將化合物I溶解在溶媒2中，然后加乙烯基醚，冷卻到-25～-5℃，然后加入催化量的路易斯酸進行催化反應，反應結束后加水洗滌，減壓回收溶媒2，得到化合物II。

4.根據權利要求3所述β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述化合物III的合成：將化合物II溶解在溶媒3中，然后加C15三苯基鏻鹽，冷卻到-15～0℃，然后滴加堿液，反應結束后回收溶媒3，再加入二氯甲烷溶解、水洗，得到化合物III。

5.根據權利要求4所述β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述化合物IV的合成：在化合物III的二氯甲烷溶液中加入酸的水溶液，脫甲氧基和醛基保護基團，反應結束后分水層，回收二氯甲烷，再加入乙醇回流，冷卻、過濾、干燥，得到紫紅色的化合物IV。

6.根據權利要求5所述β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述化合物V的合成：將化合物IV與乙氧甲酰基亞乙基三苯基膦加入到溶媒4中，然后回流，回流結束后冷卻到35～45℃，過濾、干燥，得到β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯。

7.根據權利要求6所述β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯的合成方法，其特征在于，

所述化合物I的合成中：所述C10雙醛與原甲酸三甲酯的摩爾比為1：0.5～1；和/或所述溶媒1為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯或甲苯；和/或所述酸催化劑為硫酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸或硝酸；和/或所述堿為甲醇鈉或乙醇鈉；和/或

所述化合物II的合成中：所述化合物I與乙烯基醚的摩爾比為1：0.9～1.2；和/或所述乙烯基醚為乙烯基甲醚或乙烯基乙醚；和/或所述溶媒2為二氯甲烷、甲苯、石油醚、正己烷或環己烷；和/或所述路易斯酸為氯化鋅、氯化鐵或三氟化硼；和/或所述反應的溫度為-20～-15℃；和/或

所述化合物III的合成中：所述化合物II與C15三苯基鏻鹽的摩爾比為1：1.0～1.5；和/或所述C15三苯基鏻鹽與堿的摩爾比為1：1～1.5；和/或所述溶媒3為乙醇或甲醇；和/或所述堿液為15～30wt％甲醇鈉的甲醇溶液或10～18wt％乙醇鈉的乙醇溶液；所述反應的溫度為-5～-10℃；和/或

所述化合物IV的合成中：所述酸的水溶液為0.5～15wt％硫酸、三氟乙酸、硝酸或鹽酸的水溶液；所述二氯甲烷與酸的水溶液的體積比為1：1～3；和/或

所述化合物V的合成中：所述化合物IV與乙氧甲酰基亞乙基三苯基膦的摩爾比為1：1～1.25；和/或所述溶媒4為乙醇、甲苯或環己烷。

8.根據權利要求7所述β-阿樸-8’-胡蘿卜素酸乙酯的合成方法，其特征在于，

所述化合物I的合成中：所述C10雙醛與原甲酸三甲酯的摩爾比為1：0.5～0.7；和/或所述溶媒1為二氯甲烷；和/或所述酸催化劑為三氟乙酸或對甲苯磺酸；和/或

所述化合物II的合成中：所述化合物I與乙烯基醚的摩爾比為1：1；和/或所述乙烯基醚為乙烯基乙醚；和/或所述溶媒2為甲苯；和/或所述路易斯酸為三氟化硼；和/或

所述化合物III的合成中：所述化合物II與C15三苯基鏻鹽的摩爾比為1：1.2；和/或所述C15三苯基鏻鹽與堿的摩爾比為1：1.1；和/或

所述化合物V的合成中：所述溶媒4為乙醇。