[發明專利]一種近紅外光激活型巨噬細胞-納米前藥靶向遞藥系統的構建及其應用

有效

• 申請號: 202110760793.7
• 申請日: 2021-07-07
• 公開（公告）號: CN113456613B
• 公開（公告）日: 2023-03-10
• 發明（設計）人: 黃艷娟;趙春順;關梓琳
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K41/00;A61K47/46;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/04;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K31/555
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1.一種近紅外光激活型巨噬細胞-納米前藥靶向遞藥系統，其特征在于，以巨噬細胞作為靶向遞藥載體，內部負載載有近紅外光可激活光敏劑與前藥的納米載體，負載方式為巨噬細胞的主動吞噬作用，其具有以下通式：

Macrophages-(PSs-Prodrugs)

其中，Macrophages為巨噬細胞；

PSs為光敏劑，選自 ：卟吩姆鈉、原卟啉、酞箐鋅、二氫卟吩或維替泊芬；

Prodrugs為含有羧酸或磷酸配位基團的前藥，選自 ：羧基化四價奧沙利鉑前藥、羧基化四價順鉑前藥、磷酸化四價奧沙利鉑前藥、磷酸化四價順鉑前藥、地西他濱磷酸酯前藥或吉西他濱磷酸酯前藥；

PSs-Prodrugs為載有光敏劑與前藥的前藥納米載體，所述的PSs-Prodrugs納米載體具有核殼結構，內核通過離子與Prodrugs的配位作用制備，對內核進行脂質包裹，并將PSs載入脂質雙分子層中作為殼層。

2.根據權利要求1所述的近紅外光激活型巨噬細胞-納米前藥靶向遞藥系統，其特征在于，所述巨噬細胞為鼠源巨噬細胞與人源巨噬細胞；所述鼠源巨噬細胞包括永生化巨噬細胞與原代巨噬細胞，人源巨噬細胞為原代巨噬細胞；鼠源永生化巨噬細胞包括：RAW264.7；鼠源原代巨噬細胞包括：骨髓來源的巨噬細胞，腹腔來源的巨噬細胞；人源原代巨噬細胞包括：血液單核細胞。

3.根據權利要求2所述的近紅外光激活型巨噬細胞-納米前藥靶向遞藥系統，其特征在于，所述鼠源及人源巨噬細胞類型，包括巨噬細胞的M0表型或M1表型；M1表型巨噬細胞由脂多糖(LPS)誘導，或者由其中所載的前藥納米載體中的藥物誘導，其中誘導所用LPS的濃度為500ng/mL，誘導時間為24小時。

4.根據權利要求1所述的近紅外光激活型巨噬細胞-納米前藥靶向遞藥系統，其特征在于，所述的載有近紅外光可激活光敏劑與前藥的前藥納米載體，其具有下述通式：

PSs-Prodrugs

所述近紅外光為光敏劑的最大發射波長；所述近紅外光觸發釋藥的光照時間為5～10分鐘；所述近紅外光照射的激光功率為250mW cm^-2；

所述羧基化四價奧沙利鉑前藥具有如下結構通式：

其中n為1～6；

所述羧基化四價順鉑前藥具有如下結構通式：

其中n為1～6；

所述的磷酸化四價奧沙利鉑前藥具有如下1、2或3結構式：

所述磷酸化四價順鉑前藥具有如下1、2或3結構式：

所述地西他濱磷酸酯前藥具有如下結構式：

所述吉西他濱磷酸酯前藥具有如下結構式：

5.根據權利要求1所述的近紅外光激活型巨噬細胞-納米前藥靶向遞藥系統，其特征在于，所述與Prodrugs配位的離子為Zn²⁺、Fe²⁺、Fe³⁺、Cu²⁺、Mg²⁺或Ca²⁺。

6.根據權利要求1或5所述的近紅外光激活型巨噬細胞-納米前藥靶向遞藥系統，其特征在于，所述內核中離子與Prodrugs的摩爾比為4∶1、5∶1、6∶1或8∶1。

7.根據權利要求1-6任一項所述的近紅外光激活型巨噬細胞-納米前藥靶向遞藥系統在制備原發腫瘤及其相關轉移瘤的腫瘤靶向治療藥物中的用途。

8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于，所述的原發腫瘤是乳腺癌，肺癌，卵巢癌、胰腺癌，前列腺癌。

9.根據權利要求7所述的用途，其特征在于，所述相關轉移瘤為腫瘤骨轉移與肺轉移。