[發明專利]一種塞來昔布膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 202110757801.2
• 申請日: 2021-07-05
• 公開（公告）號: CN113413371B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 劉洪芝;楊申永;李建國;方軍;王玲
• 申請（專利權）人: 艾美科?。ㄖ袊┥镝t藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/635;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/24;A61K47/18;A61K47/20;A61P19/02;A61P29/00;C08F251/00;C08F222/06
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 卜娟

本發明公開了一種塞來昔布膠囊及其制備方法，以重量份計，包括以下物料：塞來昔布25~80份，空白丸芯19~72份，潤濕劑0.5~2份和吸收促進劑0.2~1份；所述潤濕劑為十二烷基硫酸鈉、月桂?；彼徕c或月桂醇磷酸酯鉀中的一種或兩種；所述吸收促進劑為甘露醇或/和山梨糖醇；本發明的塞來昔布膠囊，以新型的表面活性劑作為潤濕劑，以甘露醇或/和山梨糖醇為吸收促進劑，塞來昔布的溶出效果好，易吸收，生物利用度高，有很好的臨床利用價值。

技術領域

本發明涉及制藥工程技術領域，具體說是一種塞來昔布膠囊及其制備方法。

背景技術

塞來昔布是美國西爾（Searle)公司開發的第一個特異性環氧合酶-2(COX-2）抑制劑，用于骨關節炎和類風濕性關節炎的治療，是目前全球處方量最大的非甾體抗炎鎮痛藥。

塞來昔布由于其晶體結構原因，在水中幾乎不溶，屬于難溶性藥物，理化性質在制劑制備性能中表現極差；首先，其在水中幾乎不溶，25℃下水中溶解度僅為0.007mg/ml，在常用的溶出介質中溶出緩慢，如果直接將未經粉碎的藥物填充膠囊，未粉碎的塞來昔布是不容易溶解和分散的，因而不能在胃腸道中迅速吸收；第二，質地輕，堆密度低，容易凝聚成塊，不易與輔料混合均勻，不但使制劑藥物含量均勻度不合格，而且影響吸收。

目前在我國已上市銷售的塞來昔布膠囊劑，多采用傳統的濕法制粒，制得的顆粒流動性較差，不易灌裝，且容易產生由于塞來昔布與輔料混合不均勻導致含量均勻度低的現象，溶出度不甚理想。由于藥物的溶出是發揮治療作用的前提，如何促進塞來昔布快速而完全的溶出，提高生物利用度，是本領域技術人員需要著力解決的問題。

另一方面，微丸膠囊不需要助流劑，相比于用粉末裝填膠囊重量差異小，流動性好并且微丸釋藥穩定，溶出較好，藥物粘附于微丸表面，比表面積大，生物利用度高，將塞來昔布制成微丸膠囊是相比濕法制粒更科學合理的方法，但是常規的微丸制備方法并不適合直接塞來昔布原料藥，因為常用的制備方法需要將主藥與輔料交替噴涂，使用有機溶劑（一般為乙醇），制備過程耗時較長，工藝復雜，使用乙醇噴涂時需經過加熱，此過程安全性差，溶出效果欠佳。

發明內容

為解決上述問題，本發明的目的是提供一種塞來昔布膠囊及其制備方法。

本發明為實現上述目的，通過以下技術方案實現：

一種塞來昔布膠囊，以重量份計，包括以下原料：塞來昔布25~80份，空白丸芯19~72份，潤濕劑0.5~2份和吸收促進劑0.2~1份；

所述潤濕劑為十二烷基硫酸鈉、月桂?；彼徕c或月桂醇磷酸酯鉀中的一種或兩種；

所述吸收促進劑為甘露醇或/和山梨糖醇。

優選的，還包括黏合劑0.1~0.5份；

所述黏合劑為馬來酸酐交聯羥乙基淀粉；

所述馬來酸酐交聯羥乙基淀粉按照以下步驟制備得到：

取羥乙基淀粉、馬來酸酐、聚乙二醇加入到反應瓶中，加入甲苯和氨基磺酸，開啟攪拌，反應液升溫至80~90℃，攪拌反應2~6小時，過濾，用丙酮洗滌濾餅，真空干燥得到馬來酸酐交聯羥乙基淀粉；

其中羥乙基淀粉、馬來酸酐、聚乙二醇、甲苯、氨基磺酸和丙酮的質量比為100：3~4：8~20：200~300：0.5~2：50~70。

優選的，所述空白丸芯為微晶纖維素丸芯。

優選的，塞來昔布的粒徑D90＜100μm。

優選的，塞來昔布的粒徑D90＜20μm。

本發明還包括塞來昔布膠囊的制備方法，包括以下步驟：