[發明專利]一種非潑羅尼中間體的合成方法

有效

• 申請號: 202110756701.8
• 申請日: 2021-07-05
• 公開（公告）號: CN113480482B
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發明（設計）人: 徐偉偉;姜棟明;陸穎遜;陳圣宇;王敬彬
• 申請（專利權）人: 海正藥業南通有限公司;浙江海正藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D231/18
• 分類號: C07D231/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物(III)的合成方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(I)與硫氰酸銨和雙氧水反應得到硫氰化物中間體(II)；

(2)將步驟(1)中制得硫氰化物中間體(II)在堿性條件下進行縮合反應得到5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物(III)，所述堿性條件為pH 9.0-11.0

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)使用的溶劑為乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，優選乙腈。

3.根據權利要求1或2中所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)的反應溫度為-20℃～10℃。

4.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)的反應時間為5分鐘～2小時。

5.根據權利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)使用的堿性物質為氨水或氨氣或氫氧化鈉水溶液。

6.根據權利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)的反應溫度為50-80℃。

7.根據權利要求1-6任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)的反應時間為1-3小時。

8.根據權利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)使用的溶劑與5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(I)的體積質量比為2-15:1，單位為mL/g。

9.根據權利要求1-8任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中雙氧水與5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(I)的摩爾比為5-12:1。

10.根據權利要求1-9任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中硫氰酸銨與5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(I)的摩爾比為2.5～4：1。