[發(fā)明專利]一種甲醚制備環(huán)丙胺中間體環(huán)丙甲酸甲酯的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110746704.3
• 申請(qǐng)日: 2021-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN113185403A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉聰;王圓;梁永江;隋凱;秦海濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東國(guó)邦藥業(yè)有限公司;國(guó)邦醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C67/31
• 分類號(hào): C07C67/31;C07C69/708;C07C67/327;C07C67/333;C07C69/74
• 代理公司: 山東華君知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37300
• 代理人: 李欣

1.一種甲醚制備環(huán)丙胺中間體環(huán)丙甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述方法包括開環(huán)反應(yīng)和環(huán)合反應(yīng)；

所述開環(huán)反應(yīng)，以丁內(nèi)酯、二甲醚、濃硫酸為起始原料，丁內(nèi)酯在二甲醚作用下發(fā)生開環(huán)反應(yīng)，生成4-甲氧基丁酸甲酯；

所述環(huán)合反應(yīng)，4-甲氧基丁酸甲酯在甲醇鈉的催化作用下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)，生成環(huán)丙甲酸甲酯和甲醇。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲醚制備環(huán)丙胺中間體環(huán)丙甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述開環(huán)反應(yīng)中，丁內(nèi)酯、二甲醚、濃硫酸的加入順序?yàn)椋合认蚨?nèi)酯中加入濃硫酸，然后慢速通入二甲醚。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲醚制備環(huán)丙胺中間體環(huán)丙甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述開環(huán)反應(yīng)，先將丁內(nèi)酯和濃硫酸混合攪拌均勻，升溫至48-52℃，通入二甲醚，進(jìn)料過程中，維持反應(yīng)溫度在48-52℃，壓力穩(wěn)定在0.18-0.22Mpa，進(jìn)料時(shí)間在3-4h,然后保溫19-21h，得到4-甲氧基丁酸甲酯。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲醚制備環(huán)丙胺中間體環(huán)丙甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述開環(huán)反應(yīng)中，丁內(nèi)酯：濃硫酸：二甲醚的摩爾比為1:0.02:1.05。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲醚制備環(huán)丙胺中間體環(huán)丙甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述環(huán)合反應(yīng)，向4-甲氧基丁酸甲酯中加入甲醇鈉甲醇溶液，升溫至80-120℃，保溫2-8h，冷卻至室溫，得到環(huán)丙甲酸甲酯和甲醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的甲醚制備環(huán)丙胺中間體環(huán)丙甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述環(huán)合反應(yīng)中，4-甲氧基丁酸甲酯：甲醇鈉的摩爾比為1:0.05-0.15。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的甲醚制備環(huán)丙胺中間體環(huán)丙甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述甲醇鈉甲醇溶液中甲醇鈉的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為28%。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的甲醚制備環(huán)丙胺中間體環(huán)丙甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述濃硫酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98%。