[發明專利]一種檢測抗蛋白酶體亞基α1-IgG抗體的試劑盒

有效

• 申請號: 202110743551.7
• 申請日: 2021-07-01
• 公開（公告）號: CN113447659B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 葉青;毛建華;田丹丹
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/58;G01N33/573;G01N33/543
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

本發明提供一種檢測抗蛋白酶體亞基α1?IgG抗體的試劑盒，由抗原蛋白Proteasomesubunit alpha type 1(蛋白酶體亞基α1)、固相載體、標記抗體、抗原和抗體稀釋液、樣品稀釋緩沖液、底物顯色劑、洗滌液、標準品、陽性和陰性質控品組成。本發明試劑盒利用間接法反應原理結合磁微粒化學發光免疫分析檢測待檢血清中的抗蛋白酶體亞基α1?IgG抗體。本發明首次鑒定出自身免疫性腎病綜合征患者血清中針對靶抗原蛋白酶體亞基α1的自身抗體。本發明為國內外針對與蛋白酶體亞基α1和蛋白酶體亞基α1?IgG自身抗體有關的自身免疫性腎病綜合征的分子機制研究及臨床診療提供依據。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，涉及一種檢測抗蛋白酶體亞基α1-IgG抗體的試劑盒。

背景技術

近年來兒童腎臟疾病種類越來越多，其中以自身免疫性腎病綜合癥發病率最高，嚴重危害了兒童身心健康。自身免疫性腎病綜合征即一類因為腎小球濾過膜通透性增加，使得血漿蛋白濾出增多，引起大量蛋白尿，并由此引發病人主要表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫等特征的臨床綜合癥。Ali等學者觀察到，移植了來自難治性微小病變性腎病綜合征病人的腎臟后，受者腎臟功能正常未出現任何蛋白尿，由此可見微小病變性腎病綜合征病因并非都在腎臟自身，而可能主要是病人的內環境出現了問題。此外，除了部分由基因缺陷而引起的患兒，大部分自身免疫性腎病綜合征患兒在經過激素和免疫抑制劑治療后病情都能好轉，這間接證明了該疾病與患者的自身免疫有著密切的聯系。

近年來發現B細胞功能異常在自身免疫性腎病綜合征中也具有重要的作用。近些年，全球多個多中心的臨床研究成果表明，利妥昔單抗(Rituximab，RTX)能成功用于微小病變性腎病綜合征的治療，特別是在難治性腎病綜合征的治療方面取得了很好的治療效果。然而研究也發現使用利妥昔單抗治療激素依賴型腎病綜合征的過程中發現，其清除B細胞的作用大約能維持5個月左右的時間，在6到7個月隨著B細胞數量的回升患者的病情也會復發。由此提示自身免疫性腎病綜合征患者體內存在病理性的B細胞克隆，對這些病理性的B細胞克隆進行鑒別和精準的清除，不僅有利于自身免疫性腎病綜合征病情恢復，也減少因為采用利妥昔單抗等手段進行無差別的B細胞清除而給病人帶來體液免疫缺陷的風險。然而，迄今為止，自身免疫性腎病綜合征患兒體內病理性B細胞針對的靶抗原仍然不是很清楚。從病理特征上來說，微小病變型腎病或局灶節段性腎小球硬化被認為是由于足細胞功能喪失或改變，導致大量蛋白尿的足細胞病。足細胞為腎臟腎小球上皮細胞，附著在腎小球的基底膜的外側，是阻止蛋白質丟失的最后屏障，足細胞損傷通常會引起大量的蛋白尿。