[發(fā)明專(zhuān)利]一種利伐沙班片包衣材料及包衣工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110742616.6
• 申請(qǐng)日: 2021-06-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113546053B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊勇;趙穎
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海普康藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/36
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/36;A61K47/32;A61K47/36;A61K31/5377;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 北京精金石知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種利伐沙班片劑的包衣方法。該利伐沙班片劑包括如下重量份數(shù)的組分：成膜劑50?70份、增塑劑10?15份、麥芽糊精0.5?1份，抗粘劑8?12份、遮光劑10?15份和著色劑5?10份。利伐沙班片劑的制備方法為先將各包衣材料制成混懸包衣液，再通過(guò)特定的工藝對(duì)利伐沙班素片進(jìn)行連續(xù)薄膜包衣。本發(fā)明最大程度的提高了片劑的防潮性能和提高了包衣片的包衣均勻性，同時(shí)從很大程度上降低了薄膜包衣的生產(chǎn)成本。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種利伐沙班片劑的包衣方法。

背景技術(shù)

利伐沙班(Rivaroxaban，RIV)是全球第一個(gè)高選擇性直接抑制因子X(jué)a的口服抗凝藥，目前已在全球100多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，由拜耳公司于2014年在中國(guó)上市，商品名為批準(zhǔn)適應(yīng)癥為用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成(VTE)，主要臨床上用于抗血栓的抗凝治療，另外該藥還有預(yù)防房顫患者中風(fēng)及其它臨床疾病的潛力。利伐沙班的結(jié)構(gòu)式如下：

利伐沙班為一種高選擇性的抗凝藥，樣品儲(chǔ)存過(guò)程中對(duì)于包衣的防潮性能和臨床使用過(guò)程中對(duì)于包衣片的包衣均勻性要求很高，對(duì)于片劑的崩解時(shí)限和溶出速率的要求相對(duì)于其他產(chǎn)品更加苛刻。采用市售的包衣材料，與傳統(tǒng)的包衣工藝對(duì)利伐沙班薄膜包衣片的崩解速度、活性成分的穩(wěn)定性、溶出均勻性影響較大，衣膜的粘附力不足，衣膜邊緣的開(kāi)裂時(shí)有發(fā)生，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性及產(chǎn)品的崩解時(shí)限帶來(lái)了不確定的影響。

中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利CN105232488B、CN112402384A公開(kāi)了一種利伐沙班片，其薄膜包衣的包衣材料均采用歐巴代。發(fā)明人通過(guò)大量研究發(fā)現(xiàn)，采用卡樂(lè)康歐巴代系列，制備得到的利伐沙班薄膜片的防潮性能較差，吸濕增重明顯，對(duì)產(chǎn)品的儲(chǔ)存和質(zhì)量帶來(lái)了安全隱患，且包衣工藝過(guò)程中片重差異較大。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供一種利伐沙班片包衣材料及其包衣工藝，最大程度的提高了片劑的防潮性能和提高了包衣片的包衣均勻性，同時(shí)從很大程度上降低了薄膜包衣的生產(chǎn)成本。

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種利伐沙班片的包衣材料，包括如下重量份數(shù)的組分：成膜劑50-70份、增塑劑10-15份、麥芽糊精0.5-1份，抗粘劑8-12份、遮光劑10-15份和著色劑5-10份。

優(yōu)選地，所述成膜劑包括聚乙烯醇和葡聚糖，聚乙烯醇和葡聚糖的質(zhì)量比為20-25：1。

優(yōu)選地，所述增塑劑為聚乙二醇和麥芽糊精的混合物，聚乙二醇和麥芽糊精的質(zhì)量比為15-20：1；所述聚乙二醇為PEG3000或PEG3350。

優(yōu)選地，所述聚乙烯醇的聚合度為300-500，醇解度為88％。

優(yōu)選地，所述葡聚糖為右旋糖酐-20。

優(yōu)選地，所述抗粘劑為滑石粉。

優(yōu)選地，所述遮光劑為二氧化鈦；所述著色劑為黃氧化鐵。

本發(fā)明的再一目的是提供一種利伐沙班片的包衣方法，包括如下步驟：

(1)將麥芽糊精、成膜劑、增塑劑、抗粘劑、遮光劑和著色劑溶于或分散于純化水中，制成固含量為18-22％的包衣混懸液；

(2)將利伐沙班素片預(yù)熱，控制片床溫度為40-50℃，熱風(fēng)流量設(shè)定為9000-10000cfm，片床深度設(shè)定為10-30cm；然后用包衣混懸液對(duì)利伐沙班素片進(jìn)行包衣，得利伐沙班薄膜衣片。

優(yōu)選地，步驟(1)中先將麥芽糊精分散于純化水中，再將成膜劑和增塑劑加入其中攪拌，最后加入抗粘劑、遮光劑和著色劑攪拌均勻。