[發明專利]一種1,2-丙二醇對映異構體的檢測方法

在審

• 申請號: 202110741025.7
• 申請日: 2021-06-30
• 公開（公告）號: CN113588811A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 黃勤;夏行;李衛鵬;黃想亮;孔葉青
• 申請（專利權）人: 浙江美諾華藥物化學有限公司;寧波美諾華藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/68;G01N30/88;G01N30/86;G01N30/04
• 代理公司: 北京睿智保誠專利代理事務所(普通合伙) 11732
• 代理人: 王燦

本發明提供一種1,2?丙二醇對映異構體的檢測方法，包括：將含有1,2?丙二醇對映異構體的樣品中加入衍生試劑和催化劑，經過衍生化后，加入稀釋劑稀釋后得到供試品溶液，按氣相色譜法進行定量分析；所述衍生試劑為：有機酸酐類試劑。本發明既解決了圖譜色譜峰拖尾及分離效果不好的問題，又解決了因加入除水劑帶來的進入氣相系統前需要過濾及重現性的問題，在實際生產和檢測中應用效果好的1,2?丙二醇對映異構體的檢測方法；有效地控制了1,2?丙二醇，含1,2?丙二醇原料藥及其制劑的質量。

技術領域

本發明涉及分析化學領域，具體地，涉及一種1,2-丙二醇對映異構體的檢測方法。

背景技術

阿斯利康及施貴寶公司共同研究開發了一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑，用于治療2型糖尿病。通用名為達格列凈(Dapagliflozin)，其丙二醇單水合物的分子式為C₂₁H₂₅O₆Cl·C₃H₈O₂·H₂O，其化學名為(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧芐基)苯基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇-(S)-1,2-丙二醇單水合物。在達格列凈S-丙二醇一水合物合成過程中，達格列凈和1,2-丙二醇反應后經純化結晶得到達格列凈S-丙二醇一水合物，其中加入了S-1,2-丙二醇及其異構體。那么在關鍵物料1,2-丙二醇和達格列凈原料藥或制劑中，需要控制S-1,2-丙二醇和R-1,2-丙二醇的含量，同時這也是藥品生產中質量控制的關鍵環節。

1,2-丙二醇的化學結構中無不飽和鍵以及共軛基團，因此沒有紫外吸收，無法采用液相色譜法進行測定。目前普遍采用氣相色譜法測定1,2-丙二醇及其異構體，以化學鍵合的環糊精為固定相的手性氣相色譜柱進行分離測定?，F有期刊文獻“Determination ofEnantiomers of 1,2-Propanediol in Beer by Gas Chromatography”(《Journal ofFermentation and Bioengineering》，第75卷第5期，第339-343頁)公開了一種利用氣相色譜法檢測1,2-異丙醇對映異構體含量的方法，使用DB-WAX色譜柱和FID檢測器以及常規的檢測條件，但是其檢測圖譜色譜峰拖尾，峰形不好，分離效果不好。這主要是由于1,2-丙二醇的結構中存在兩個羥基，易與色譜柱固定相載體表面存在的硅醇基(-Si-OH)形成氫鍵，導致較強的柱吸附，因此造成色譜峰嚴重拖尾，從而無法分離S-1,2-丙二醇及其R型對映異構體。

目前，發現專利CN 105738533B公開了一種利用氣相色譜法分離測定1,2-丙二醇對映異構體的方法，采用酮或醛衍生試劑、減水劑和催化劑進行柱前衍生，在室溫下進行攪拌后，經0.45μm濾膜過濾后的濾液作為供試品溶液注入氣相色譜儀進行檢測。該專利中衍生試劑和催化劑作用下會產生大量水，導致樣品溶液的1,2-丙二醇含量降低，檢測結果不好，因此需要加入大量減水劑除水；專利中的減水劑為無水硫酸鎂等無機鹽或4A分子篩，不能進入氣相色譜系統，否則會阻塞氣相色譜系統，因此樣品溶液需要進行過濾；此外，操作步驟偏繁瑣，增加了方法重現性的風險；而且氣相色譜圖譜的色譜峰峰形不夠對稱，色譜峰分離不夠良好。

因此，需要開發一種既解決了圖譜色譜峰拖尾及分離效果不好的問題，又解決了因加入除水劑帶來的進入氣相系統前需要過濾及重現性的問題，在實際生產和檢測中應用效果好的1,2-丙二醇對映異構體的檢測方法。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于開發一種采用氣相色譜進行1,2-丙二醇對映異構體的檢測方法，實現了在關鍵物料1,2-丙二醇和達格列凈原料藥或制劑中控制S-1,2-丙二醇或其異構體質量的要求，解決了分離效果不好，樣品處理繁瑣，方法的可操作性和重現性不高的問題。