[發明專利]甲磺酸帕珠沙星原料藥中小極性雜質的檢測方法

在審

• 申請號: 202110738109.5
• 申請日: 2021-06-30
• 公開（公告）號: CN113702517A
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 劉玉;韋家華;王汕桃
• 申請（專利權）人: 海南海神同洲制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34;G01N30/86;G01N30/74;G01N30/88
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 歐陽石文;張函

本申請公開了一種甲磺酸帕珠沙星原料藥中小極性雜質的檢測方法，采用高效液相色譜法進行檢測，流動相為體積比為45:10:7:138的乙腈?10％甲磺酸三乙胺溶液?1.0mol/L磷酸氫二鉀?水；所述方法包括以下步驟：分別取供試品溶液和對照溶液注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖至7倍的甲磺酸帕珠沙星特征峰的保留時間。本申請采用HPLC對在甲磺酸帕珠沙星原料藥進行檢測，通過特定配比的流動相，在甲磺酸帕珠沙星的7倍保留時間內可以有效地將保留時間大于甲磺酸帕珠沙星特征峰的小極性雜質檢出。由此可以更準確、更科學地實現甲磺酸帕珠沙星原料藥進行質量控制。

技術領域

本申請涉及甲磺酸帕珠沙星原料藥的質量控制領域，特別涉及甲磺酸帕珠沙星原料藥中小極性雜質的檢測方法。

背景技術

甲磺酸帕珠沙星是由日本研究開發的新型氟喹諾酮類抗菌藥，為帕珠沙星的甲磺酸鹽，具有抗菌譜廣、抗菌活性高、副作用小以及耐受性好等特點。臨床用于治療革蘭氏陽性菌和陰性菌感染，如支氣管及肺部感染、細菌性痢疾、泌尿系統、皮膚和軟組織等感染。

甲磺酸帕珠沙星原料藥在貯藏、運輸、使用過程中，經過光照、氧化、高溫以及酸和堿的作用，可能會產生一些降解產物，這些降解產物對于藥物的療效甚至安全性都可能會產生影響，因此，有必要對這些降解產物進行檢測。

現有技術通常采用高效液相色譜(HPLC)檢測磺酸帕珠沙星原料藥中的有關物質。發明人通過對大量的HPLC檢測方法進行研究后發現，這些 HPLC檢測方法所采用的流動相對于小極性的雜質，尤其是保留時間大于主藥甲磺酸帕珠沙星特征峰的雜質，并不能有效地進行檢測。這些小極性的雜質可能來源于甲磺酸帕珠沙星原料藥在貯藏、運輸、使用過程中，由于光照、氧化、高溫以及酸和堿的作用所產生一些降解產物，這些降解產物對于藥物的療效甚至安全性都可能會產生影響，因此，對于這些小極性雜質進行全面而準確的檢測，對于藥品的質量控制是十分必要的。

發明內容

本發明提供一種甲磺酸帕珠沙星原料藥中小極性雜質的檢測方法，以更全面、準確對甲磺酸帕珠沙星原料藥進行質量控制。

技術方案如下：

一種甲磺酸帕珠沙星原料藥中小極性雜質的檢測方法，采用高效液相色譜法進行檢測，流動相為體積比為45:10:7:138的乙腈-10％甲磺酸三乙胺溶液 -1.0mol/L磷酸氫二鉀-水；

所述方法包括以下步驟：

以流動相作為溶劑，配制甲磺酸帕珠沙星原料藥的供試品溶液；

取所述供試品溶液用流動相進行稀釋，得到對照溶液；

分別取供試品溶液和對照溶液注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖至7倍的甲磺酸帕珠沙星特征峰的保留時間；

將獲得的供試品溶液譜圖中保留時間大于甲磺酸帕珠沙星特征峰的雜質的峰面積與對照溶液譜圖中的甲磺酸帕珠沙星的特征峰面積進行比較，從而確定該雜質相對于甲磺酸帕珠沙星的含量。

在本申請的一些實施方式中，將供試品溶液稀釋100倍而得到所述對照溶液。

在本申請的一些實施方式中，所述供試品溶液中甲磺酸帕珠沙星原料藥的濃度為0.3mg/ml。

在本申請的一些實施方式中，高效液相色譜儀的進樣量為20μl。

在本申請的一些實施方式中，高效液相色譜的色譜條件還包括：

固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠，

流速：1.0ml/min，

檢測波長：254nm。

在本申請的一些實施方式中，高效液相色譜的分離度為1.6。