[發(fā)明專利]妊娠期糖尿病的孕早期血液脂質(zhì)生物標(biāo)志物的篩選及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110736608.0
• 申請日: 2021-06-30
• 公開（公告）號: CN113484511B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘安;陳達(dá);潘雄飛;王意;黃以超;袁佳英;劉曉途;葉依
• 申請（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué);暨南大學(xué);成都市雙流區(qū)婦幼保健院
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/92
• 代理公司: 華中科技大學(xué)專利中心 42201
• 代理人: 孫楊柳

1.妊娠期糖尿病的孕早期血液脂質(zhì)生物標(biāo)志物組合在制備試劑盒中的應(yīng)用；所述試劑盒聯(lián)合傳統(tǒng)預(yù)測因子和臨床預(yù)測指標(biāo)用于孕婦在孕早期預(yù)測其孕中期妊娠期糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；

所述生物標(biāo)志物組合由1-烷基,2-?；字Ｄ憠APC(O-36:1)、1-烯基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(P-38:6)、磷脂酰肌醇PI(40:6)、二酰甘油酯DG(18:0/18:1)、1-烷基,2-?；字Ｒ掖及稰E(O-40:5)、單己糖基神經(jīng)酰胺MHC(18:0)、二己糖基神經(jīng)酰胺DHC(24:1)、磷脂酰膽堿PC(40:7)、二己糖基神經(jīng)酰胺DHC(24:0)和神經(jīng)鞘磷脂SM(34:1)組成；

其中所述1-烷基,2-酰基磷脂酰膽堿PC(O-36:1)、1-烯基,2-?；字Ｒ掖及稰E(P-38:6)、磷脂酰肌醇PI(40:6)、二酰甘油酯DG(18:0/18:1)和1-烷基,2-?；字Ｒ掖及稰E(O-40:5)在妊娠期糖尿病患者組相較于非患者組的孕早期血液中濃度升高；

其中所述單己糖基神經(jīng)酰胺MHC(18:0)、二己糖基神經(jīng)酰胺DHC(24:1)、磷脂酰膽堿PC(40:7)、二己糖基神經(jīng)酰胺DHC(24:0)和神經(jīng)鞘磷脂SM(34:1)在妊娠期糖尿病患者組相較于非患者組的孕早期血液中濃度降低；

所述傳統(tǒng)預(yù)測因子為年齡、產(chǎn)次、家族糖尿病史、妊娠期糖尿病病史、吸煙、飲酒、體力活動(dòng)、孕前體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、高密度脂蛋白、甘油三脂；

所述臨床預(yù)測指標(biāo)為孕早期空腹血糖、糖化血紅蛋白和胰島素。

2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述1-烷基,2-?；字Ｄ憠APC(O-36:1)、1-烯基,2-?；字Ｒ掖及稰E(P-38:6)、磷脂酰肌醇PI(40:6)、二酰甘油酯DG(18:0/18:1)和1-烷基,2-酰基磷脂酰乙醇胺PE(O-40:5)與妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述單己糖基神經(jīng)酰胺MHC(18:0)、二己糖基神經(jīng)酰胺DHC(24:1)、磷脂酰膽堿PC(40:7)、二己糖基神經(jīng)酰胺DHC(24:0)和神經(jīng)鞘磷脂SM(34:1)與妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。

4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述生物標(biāo)志物來源于血漿或血清。

5.孕婦在孕早期預(yù)測其孕中期妊娠期糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，其特征在于，包括：

樣本前處理模塊：所述樣本前處理模塊用于血液樣本中脂質(zhì)化合物的提取；

樣本脂質(zhì)組學(xué)檢測模塊：所述脂質(zhì)組學(xué)檢測模塊用于脂質(zhì)化合物的檢測和定量；

數(shù)據(jù)質(zhì)控模塊：所述數(shù)據(jù)質(zhì)控模塊用于脂質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制，確定每種分析物的定量限和批次內(nèi)及批次間的變異系數(shù)；

定量數(shù)據(jù)前處理模塊：所述定量數(shù)據(jù)前處理模塊用于脂質(zhì)組學(xué)定量數(shù)據(jù)的過濾和空白值的填補(bǔ)，并對各個(gè)脂質(zhì)分子的濃度進(jìn)行正態(tài)化和標(biāo)準(zhǔn)化處理；

差異脂質(zhì)分子篩選和分析模塊：所述差異脂質(zhì)分子篩選和分析模塊用于經(jīng)過兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、多變量校正的條件logistic回歸和錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率校正的方法進(jìn)行篩選，獲得在妊娠期糖尿病組和非妊娠期糖尿病組間存在濃度差異的脂質(zhì)和與疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在顯著關(guān)聯(lián)的脂質(zhì)；

最小絕對收斂和選擇算子回歸模型評估模塊：所述最小絕對收斂和選擇算子回歸模型評估模塊用于依次將最小絕對收斂和選擇算子算法應(yīng)用于未校正的條件logistic回歸和校正協(xié)變量的廣義線性回歸模型進(jìn)行降維，每步篩選均進(jìn)行多次重復(fù)的交叉驗(yàn)證，篩選獲得妊娠期糖尿病的孕早期血液脂質(zhì)生物標(biāo)志物組合；所述生物標(biāo)志物組合由1-烷基,2-酰基磷脂酰膽堿PC(O-36:1)、1-烯基,2-?；字Ｒ掖及稰E(P-38:6)、磷脂酰肌醇PI(40:6)、二酰甘油酯DG(18:0/18:1)、1-烷基,2-?；字Ｒ掖及稰E(O-40:5)、單己糖基神經(jīng)酰胺MHC(18:0)、二己糖基神經(jīng)酰胺DHC(24:1)、磷脂酰膽堿PC(40:7)、二己糖基神經(jīng)酰胺DHC(24:0)和神經(jīng)鞘磷脂SM(34:1)組成；其中所述1-烷基,2-酰基磷脂酰膽堿PC(O-36:1)、1-烯基,2-?；字Ｒ掖及稰E(P-38:6)、磷脂酰肌醇PI(40:6)、二酰甘油酯DG(18:0/18:1)和1-烷基,2-?；字Ｒ掖及稰E(O-40:5)在妊娠期糖尿病患者組相較于非患者組的孕早期血液中濃度升高；其中所述單己糖基神經(jīng)酰胺MHC(18:0)、二己糖基神經(jīng)酰胺DHC(24:1)、磷脂酰膽堿PC(40:7)、二己糖基神經(jīng)酰胺DHC(24:0)和神經(jīng)鞘磷脂SM(34:1)在妊娠期糖尿病患者組相較于非患者組的孕早期血液中濃度降低；

脂質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評分模塊：所述脂質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評分模塊用于通過條件logistic回歸評估脂質(zhì)生物標(biāo)志物與妊娠期糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，將各個(gè)脂質(zhì)的回歸系數(shù)進(jìn)行加權(quán)求和得到脂質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評分；

妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素預(yù)測模塊：所述妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素預(yù)測模塊用于在傳統(tǒng)預(yù)測因子及臨床預(yù)測指標(biāo)基礎(chǔ)上加入上述妊娠期糖尿病相關(guān)的孕早期脂質(zhì)生物標(biāo)志物重新構(gòu)建新的預(yù)測模型，采用受試者工作特征曲線中的曲線下面積以及重分類改善指標(biāo)和綜合判別改善指數(shù)參數(shù)評價(jià)建立的預(yù)測模型的預(yù)測效能；所述傳統(tǒng)預(yù)測因子為年齡、產(chǎn)次、家族糖尿病史、妊娠期糖尿病病史、吸煙、飲酒、體力活動(dòng)、孕前體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、高密度脂蛋白、甘油三脂；所述臨床預(yù)測指標(biāo)為孕早期空腹血糖、糖化血紅蛋白和胰島素。