[發(fā)明專利]妊娠期糖尿病的孕早期血液脂質(zhì)生物標(biāo)志物的篩選及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110736608.0
• 申請(qǐng)日: 2021-06-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113484511B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘安;陳達(dá);潘雄飛;王意;黃以超;袁佳英;劉曉途;葉依
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué);暨南大學(xué);成都市雙流區(qū)婦幼保健院
• 主分類號(hào): G01N33/50
• 分類號(hào): G01N33/50;G01N33/92
• 代理公司: 華中科技大學(xué)專利中心 42201
• 代理人: 孫楊柳

本發(fā)明涉及妊娠期糖尿病孕早期血液脂質(zhì)生物標(biāo)志物的篩選及應(yīng)用，屬于脂質(zhì)組學(xué)與人類健康技術(shù)領(lǐng)域。基于前瞻性設(shè)計(jì)篩選出血液1?烷基,2?酰基磷脂酰膽堿(36:1)，1?烯基,2?酰基磷脂酰乙醇胺(38:6)，磷脂酰肌醇(40:6)，二酰甘油酯(18:0/18:1)和1?烷基,2?酰基磷脂酰乙醇胺(40:5)與妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，單己糖基神經(jīng)酰胺(18:0)，二己糖基神經(jīng)酰胺(24:1)，磷脂酰膽堿(40:7)，二己糖基神經(jīng)酰胺(24:0)和神經(jīng)鞘磷脂(34:1)與妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。本發(fā)明生物標(biāo)志物可作為檢測(cè)靶點(diǎn)用于預(yù)測(cè)妊娠期糖尿病，或作為靶點(diǎn)制備治療和/或預(yù)防妊娠期糖尿病藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于脂質(zhì)組學(xué)與人類健康技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一系列在孕早期與妊娠期糖尿病發(fā)病有關(guān)聯(lián)的血液脂質(zhì)生物標(biāo)志物，尤其涉及妊娠期糖尿病的孕早期血液脂質(zhì)生物標(biāo)志物的篩選及應(yīng)用。

背景技術(shù)

妊娠期糖尿病(Gestational?diabetes?mellitus,GDM)是妊娠期首次發(fā)現(xiàn)的糖耐量異常，是妊娠期常見(jiàn)的疾病之一。我國(guó)妊娠期糖尿病的發(fā)病率已接近15％，病人總數(shù)位居世界第一(Gao,Sun?et?al.2019)。妊娠期糖尿病控制不佳會(huì)直接導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局發(fā)生(Metzger,Lowe?et?al.2008)，對(duì)于孕婦本身也將顯著增加其遠(yuǎn)期罹患2型糖尿病(T2DM)(Noctor?and?Dunne2015)或心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)(Tobias,Stuart?et?al.2017)，且其子代更容易發(fā)生肥胖與糖耐量受損(Kawasaki,Arata?et?al.2018)。闡明妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制、尋找可用來(lái)早期預(yù)測(cè)妊娠期糖尿病的預(yù)測(cè)因子，對(duì)于預(yù)防和治療妊娠期糖尿病、減少不良妊娠結(jié)局、降低產(chǎn)婦遠(yuǎn)期糖尿病等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

近年來(lái)，流行病學(xué)研究報(bào)道了一系列可能用于妊娠期糖尿病早期預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物(Dias,Pheiffer?et?al.2018)，如單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNP)、DNA甲基化CpG位點(diǎn)、小分子RNA(miRNA)、細(xì)胞因子、人體內(nèi)源性代謝物等。然而，盡管已發(fā)現(xiàn)較多具有潛在預(yù)測(cè)價(jià)值的生物標(biāo)志物，但妊娠期糖尿病預(yù)測(cè)仍然面臨較大的挑戰(zhàn)；對(duì)于SNP、DNA甲基化CpG位點(diǎn)及miRNA，受種族和環(huán)境因素影響較大；對(duì)于內(nèi)源性小分子物質(zhì)，如細(xì)胞因子及代謝物等，受檢測(cè)技術(shù)和平臺(tái)的限制導(dǎo)致重現(xiàn)性較差，在不同人群中結(jié)論不一致；檢測(cè)技術(shù)的成本較高等。由于上述問(wèn)題的存在，可能會(huì)限制其臨床應(yīng)用。

代謝組學(xué)是針對(duì)體內(nèi)小分子物質(zhì)的大規(guī)模檢測(cè)，能直接反映人體潛在的病理生理活動(dòng)及細(xì)胞和組織的狀態(tài)。由于脂質(zhì)分子的復(fù)雜性及其生物學(xué)功能的重要性，“脂質(zhì)組學(xué)”從“代謝組學(xué)”中分離出來(lái)成為獨(dú)立的研究方向。脂質(zhì)在人體正常的生理和異常的病理過(guò)程中均發(fā)揮著必不可少的重要作用。脂質(zhì)組學(xué)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展有助于全面探究人類疾病中多種類型的脂質(zhì)在早期預(yù)警及發(fā)病機(jī)制中的潛在作用。

妊娠期糖尿病的病因可能包含肥胖、炎癥和氧化應(yīng)激介導(dǎo)的胰島素抵抗(Chokwiriyachit,Dasanayake?et?al.2013,Davis,Crew?et?al.2020,Shen,Yang?etal.2020)，脂質(zhì)可能在其中發(fā)揮著重要的生理功能(Han?2016)，尤其是甘油二酯(Gao?andYe?2012)、磷脂(Park,Sadanala?et?al.2015,Meikle?and?Summers?2017)和鞘脂類(Chavez?and?Summers?2012,Khan,Mohan?et?al.2019)的生物標(biāo)志物在此前的多項(xiàng)研究中均有報(bào)道。近十年間，關(guān)于妊娠期糖尿病代謝組的流行病學(xué)研究均有陸續(xù)報(bào)道(Mao,Chenet?al.2017,McCabe?and?Perng?2017,Chen,Francis?et?al.2018)：然而其中多為橫斷面或病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，各種生物樣本中代謝組的測(cè)量通常在疾病診斷時(shí)、發(fā)病后、甚至產(chǎn)后，由于疾病已經(jīng)發(fā)生，代謝產(chǎn)物改變可能由妊娠期糖尿病所致而不是妊娠期糖尿病未發(fā)生時(shí)的變化，時(shí)序關(guān)系不明確，無(wú)法進(jìn)行因果推斷，也無(wú)法用于建立預(yù)測(cè)模型；既往研究的樣本量均較小，病例數(shù)量通常在100人以下，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)效能不高；此外，關(guān)于中國(guó)孕婦人群的研究較匱乏。