[發(fā)明專利]一種苯甲酸阿格列汀雜質(zhì)及其制備方法和檢測方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110732446.3
• 申請日: 2021-06-29
• 公開（公告）號: CN113444051A
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張菊華;劉正超;戴志東;肖萍;王婷
• 申請（專利權(quán)）人: 成都伊諾達博醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D239/553
• 分類號: C07D239/553;G01N30/04;G01N30/02
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.一種苯甲酸阿格列汀雜質(zhì)，其特征在于：所述雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式如式I所示：

2.一種權(quán)利要求1所述的苯甲酸阿格列汀雜質(zhì)的制備方法，其特征在于：它包括如下步驟：

將化合物1、化合物2在堿的作用下反應(yīng)而得。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述化合物1與化合物2的摩爾比為1:(2～5)；

和/或，所述化合物1與堿的摩爾比為1：(1～5)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述化合物1與化合物2的摩爾比為1:2.2；

和/或，所述化合物1與堿的摩爾比為1：2.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)在溶劑中反應(yīng)；所述溶劑選自N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氫呋喃或1,4-二氧六環(huán)；

和/或，所述堿選自三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、三乙烯二胺、吡啶或叔丁胺；

和/或，所述反應(yīng)溫度為40～100℃，反應(yīng)時間為3-8小時。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述溶劑為N-甲基吡咯烷酮；

和/或，所述堿為三乙胺；

和/或，所述反應(yīng)溫度為80℃，反應(yīng)時間為4.5小時。

7.式I所示的苯甲酸阿格列汀雜質(zhì)作為對照品在檢測苯甲酸阿格列汀中式I所示的雜質(zhì)及其含量中的用途；

8.一種苯甲酸阿格列汀雜質(zhì)的檢測方法，其特征在于：所述雜質(zhì)為式I所示的雜質(zhì)，檢測方法是高效液相色譜法檢測，具體步驟如下：

(1)制備供試品溶液，取待測苯甲酸阿格列汀，溶解，即得；

(2)制備對照品溶液，取式I所示的雜質(zhì)對照品，溶解，即得；

(3)分別吸取供試品溶液和對照品溶液注入高效液相色譜儀檢測，色譜條件為：

色譜柱為Agilent eclipse C18，流動相A為濃度為0.1％的三氟乙酸水溶液，流動相B為濃度為0.1％的三氟乙酸(TFA)乙腈溶液；

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的檢測方法，其特征在于：

步驟(1)中，所述供試品溶液中，待測苯甲酸阿格列汀的濃度為1.0mg/mL；

和/或，步驟(1)中，所述溶解待測苯甲酸阿格列汀的溶劑為由體積比50:50的乙腈和水組成稀釋劑；

和/或，步驟(2)中，所述對照品溶液中，式I所示的雜質(zhì)對照品的濃度為1.0mg/mL；

和/或，步驟(2)中，所述溶解雜質(zhì)對照品溶劑為由體積比50:50的乙腈和水組成稀釋劑；

和/或，步驟(3)中，所述高效液相色譜儀檢測時，檢測波長為230nm；和/或，流速為1.0ml/min；和/或，柱溫為40℃；和/或，進樣量為10μl。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的檢測方法，其特征在于：所述高效液相色譜儀檢測時，流動相洗脫程序為梯度洗脫程序，梯度洗脫程序如下：

時間(min)	流動相A(％)	流動相B(％)	流速(ml/min)
0.0	95	5	1.0
10.0	40	60	1.0
15.0	0	100	1.0
18.0	0	100	1.0
18.1	95	5	1.0
25.0	95	5	1.0

。