[發(fā)明專利]生物質(zhì)負(fù)載銅催化三組分反應(yīng)在含氟藥物制備中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110727378.1
• 申請(qǐng)日: 2021-06-29
• 公開（公告）號(hào): CN113444076B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈超;鄭凱;章樂(lè)天;徐好;孫娜波;朱丹誠(chéng);喬軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江樹人學(xué)院（浙江樹人大學(xué)）
• 主分類號(hào): C07D403/04
• 分類號(hào): C07D403/04;B01J31/06
• 代理公司: 杭州君度專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33240
• 代理人: 鄭芳

1.一種非均相生物質(zhì)負(fù)載銅催化三組分反應(yīng)在含氟藥物制備中的應(yīng)用，其特征在于：所述含氟藥物為3-(2-(三氟甲基)-吲哚-3-基)喹喔啉-2-酮類衍生物，其結(jié)構(gòu)式如（I）所示：

（I）

式(I)化合物為1-甲基-3-(N-甲基-2-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)喹喔啉-2(1H)-酮、6-氯-1-甲基-3-(N-甲基-2-(三氟甲基)-吲哚-3-基)喹喔啉-2(1H)-酮、1-甲基-3-(N-乙基-2-三氟甲基吲哚-3-基)喹喔啉-2(1H)-酮中的一種；

3-(2-(三氟甲基)-吲哚-3-基)喹喔啉-2-酮類衍生物通過(guò)下述步驟制備得到：

（1）制備結(jié)構(gòu)式如（II）所示化合物；

（II）

（2）制備結(jié)構(gòu)式如（III）所示化合物；

（III）

（3）將結(jié)構(gòu)式如（II）所示化合物、結(jié)構(gòu)式如（III）所示化合物、三氟代甲基亞磺酸鈉、氧化劑、酸、非均相生物質(zhì)負(fù)載銅催化劑加入反應(yīng)容器中，加入溶劑，在40～80℃條件下攪拌反應(yīng)；得到結(jié)構(gòu)式如（I）所示產(chǎn)物；

非均相生物質(zhì)負(fù)載銅催化劑通過(guò)下述方法制備得到：

在100 mL圓底燒瓶中，將無(wú)水乙酸銅溶解于水中；然后將殼聚糖加入溶液中，獲得懸浮液，將其在40℃下攪拌8h；溶液冷卻至室溫后，減壓抽濾緩慢除去水，用乙醇和水洗滌濾餅三次得到淺藍(lán)色固體；將獲得的淺藍(lán)色固體在60℃在真空下干燥12小時(shí)；得到不同Cu(OAc)₂負(fù)載量的殼聚糖負(fù)載銅催化劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述非均相生物質(zhì)負(fù)載銅催化三組分反應(yīng)在含氟藥物制備中的應(yīng)用，其特征在于所述負(fù)載量包括10 mol%、15 mol%、20 mol%、30 mol%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述非均相生物質(zhì)負(fù)載銅催化三組分反應(yīng)在含氟藥物制備中的應(yīng)用，其特征在于：所述氧化劑為過(guò)硫酸鈉、過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨；所述酸為醋酸、三氟乙酸或三氟代甲磺酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述非均相生物質(zhì)負(fù)載銅催化三組分反應(yīng)在含氟藥物制備中的應(yīng)用，其特征在于：所述溶劑為乙腈。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述非均相生物質(zhì)負(fù)載銅催化三組分反應(yīng)在含氟藥物制備中的應(yīng)用，其特征在于：結(jié)構(gòu)式如（II）所示化合物、結(jié)構(gòu)式如（III）所示化合物、氧化劑、酸、非均相生物質(zhì)負(fù)載銅催化劑的摩爾比為1：1.1：2：0.8～1.5：0.2～1.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述非均相生物質(zhì)負(fù)載銅催化三組分反應(yīng)在含氟藥物制備中的應(yīng)用，其特征在于：反應(yīng)完成后，用硅藻土過(guò)濾，經(jīng)萃取后，通過(guò)柱層析法分離得到目標(biāo)產(chǎn)物。