[發明專利]與肺癌預后相關的生物標志物及其應用

在審

• 申請號: 202110726864.1
• 申請日: 2021-06-29
• 公開（公告）號: CN113388683A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 楊承剛;李雨晨
• 申請（專利權）人: 北京泱深生物信息技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G16H50/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了與肺癌預后相關的生物標志物及其應用，所述生物標志物包括ARNTL2、ERO1A、FAM83A。本發明通過單因素Cox發現了ARNTL2、ERO1A、FAM83A與肺癌的生存期期相關，進一步通過生存曲線分析發現ARNTL2、ERO1A和FAM83A能夠有效地識別高風險患者，對肺癌患者預后具有較好的預測效能。

技術領域

本發明涉及疾病診斷領域，更具體地，本發明涉及與肺癌預后相關的生物標志物及其應用。

背景技術

肺癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤，其發病率和死亡率在男性和女性中居于首位(Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer mortality worldwide for 36cancersin185countries.CA:a cancer journal for clinicians,68(6),394-424(2018))。肺癌分為小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小細胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)，80-85％的肺癌病人是NSCLC。NSCLC主要分為三種組織學類型，分別是肺腺癌、肺鱗癌和大細胞癌，其中肺腺癌是主要的組織學類型，占40％左右(BenderE.Epidemiology:The dominant malignancy.Nature,513(7517),52-3(2014))。不同的組織學類型對化療的反應不同。肺癌的發生發展過程非常復雜，過去幾十年的研究表明，某些基因(KARS,EGFR,HER2,MET,PI3KA)突變和ROS1，ALK等基因重排在肺癌的發病機制中發揮重要作用，也成為現階段肺癌治療的關鍵環節，為個性化醫療時代的到來奠定了基礎(Bergethon K,Shaw AT,Ou SH et al.ROS1 rearrangements define a uniquemolecular class of lung cancers.Journal of clinical oncology:official journalof the American Society of ClinicalOncology,30(8),863-870(2012).)。由于腫瘤早期篩查的普及、醫療技術的發展和居民生活方式的改善，近年來肺癌的診斷和治療上取得了明顯進展，然而，流行病學資料顯示所有分期的肺癌的5年總體生存率低至15.9％(Ettinger DS,Akerley W,Borghaei H et al.Non-small cell lung cancer,version2.2013.Journal of the National Comprehensive Cancer Network:JNCCN,11(6),645-653；quiz 653(2013).)，影響肺癌患者生存時間的主要因素是復發和轉移。

目前臨床上常用TNM(tumor node metastasis，TNM)分期系統作為判斷肺癌患者預后的指標，肺癌TNM分期標準由國際抗癌聯盟(Union for International CancerControl，UICC)頒布實施，是現階段肺癌診斷和治療發展中應用最廣泛的腫瘤分期系統。TNM分期系統依據原發腫瘤的狀態(T)、區域淋巴結情況(N)和遠處轉移情況(M)三個指標，共分為四個分期(I期、II期、III期和IV期)。目前TNM分期系統預測能力也有一定限制，因此臨床上迫切需要能夠準確預測肺癌患者預后的新型標志物(Shi X,Li R,Dong X etal.IRGS:an immune-related gene classifier for lung adenocarcinomaprognosis.Journal of translational medicine,18(1),55(2020).)。

發明內容

本發明的目的是提供生物標志物預測肺癌預后中的用途和通過分子標志物預測肺癌預后的產品以及系統/裝置。

為了實現上述目的，本發明第一方面提供了檢測生物標志物的試劑在制備預測肺癌預后的產品中的應用，所述生物標志物包括ARNTL2、ERO1A和/或FAM83A。