[發(fā)明專利]一種喹啉類化合物緩釋片及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110723228.3 | 申請日： | 2021-06-28 |
| 公開（公告）號： | CN113559074A | 公開（公告）日： | 2021-10-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 魏星;匡通滔;陳江;艾朝武;李興海 | 申請（專利權(quán)）人： | 海創(chuàng)藥業(yè)股份有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/22 | 分類號： | A61K9/22;A61K9/30;A61K31/438;A61K47/38;A61K47/32;C07D215/36;A61P19/06 |
| 代理公司： | 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222 | 代理人： | 李高峽;張娟 |
| 地址： | 610000 四川省成都市*** | 國省代碼： | 四川;51 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 喹啉 化合物 緩釋片 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種喹啉類化合物緩釋片，它包含下述重量配比的原輔料：喹啉類化合物1～40份、填充劑100～300份、緩釋材料50～200份和潤滑劑0.5～4份。所述填充劑包括但不限于甘露醇、微晶纖維素、乳糖、淀粉、玉米淀粉、磷酸氫鈣水合物、碳酸鎂、碳酸鈣、純化蔗糖和/或葡萄糖；所述緩釋材料包括但不限于羥丙甲纖維素、羥丙纖維素和聚維酮類、山崳酸甘油酯和/或長鏈脂酸類；所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、蔗糖脂肪酸酯、硬脂基富馬酸鈉、聚乙二醇、滑石、山崳酸甘油酯和/或硬脂酸。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明具體涉及一種喹啉類化合物緩釋片及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)
喹啉類化合物是海創(chuàng)藥業(yè)股份有限公司自主研發(fā)并具有自主知識產(chǎn)權(quán)(目前已申請發(fā)明專利8項)的尿酸轉(zhuǎn)運體(URAT1)抑制劑，用于治療高尿酸血癥和痛風(fēng)。喹啉類化合物緩釋片的有效成分是喹啉類化合物。其結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示：
申請?zhí)枺?01611109936.3，發(fā)明名稱：喹啉類化合物及其制備方法和作為尿酸鹽轉(zhuǎn)運體抑制劑類藥物的用途。
根據(jù)藥物在大鼠體內(nèi)的PK試驗結(jié)果圖1可知，藥物進(jìn)入大鼠體內(nèi)后很快會被吸收，大鼠服藥后4小時都具有較高的血藥濃度。根據(jù)藥理試驗推斷，過高的血藥濃度會造成的潛在毒副作用。CACO-2實驗表明：喹啉類化合物在CACO-2細(xì)胞中表現(xiàn)出高滲透性，不是外排轉(zhuǎn)運體的底物。溶解度試驗表明：喹啉類化合物在水中的溶解度很低，因此按生物藥藥劑學(xué)分類為BCS2類，藥物的釋放是藥物吸收的限速過程。在普通規(guī)格情況下，藥物體外釋放試驗與體內(nèi)藥物生物利用度有較高的相關(guān)性，因此開發(fā)成緩釋制劑在保證生物利用度的基礎(chǔ)上，能有效的降低服藥后的血藥濃度，降低藥物在人體內(nèi)由Cmax引起的潛在毒副作用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種喹啉類化合物緩釋片及其制備方法，本發(fā)明對該化合物的制劑開發(fā)中選用了緩釋制劑的思路，開發(fā)目標(biāo)定為每天服藥1次，在保持AUC不變的情況下，有效降低Cmax。確定的制劑處方在12～20小時內(nèi)完全釋放，改善了藥物的依從性、降低不良反應(yīng)的發(fā)生幾率和增加藥物的穩(wěn)定性。
本發(fā)明提供了一種喹啉類化合物緩釋片，它包含下述重量配比的原輔料：
喹啉類化合物1～40份、填充劑100～300份、緩釋材料50～200份和潤滑劑0.5～4份；
所述填充劑包括但不限于甘露醇、微晶纖維素、乳糖、淀粉、玉米淀粉、磷酸氫鈣水合物、碳酸鎂、碳酸鈣、純化蔗糖和/或葡萄糖；
所述緩釋材料包括但不限于羥丙甲纖維素、羥丙纖維素和聚維酮類、山崳酸甘油酯和/或長鏈脂酸類；
所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、蔗糖脂肪酸酯、硬脂基富馬酸鈉、聚乙二醇、滑石、山崳酸甘油酯和/或硬脂酸。
進(jìn)一步地，所述填充劑為乳糖和/或微晶纖維素，優(yōu)選質(zhì)量比10～30：2～10的乳糖和微晶纖維素組成；所述緩釋劑材料為羥丙甲纖維素；所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、富馬酸鈉、山崳酸甘油酯和/或硬脂酸。
更進(jìn)一步地，所述乳糖包括但不限于乳糖一水合物、無水乳糖和/或不同粒徑的乳糖，所述微晶纖維素包括但不限于微晶纖維素PH101、PH102、PH301和/或PH302，所述羥丙甲纖維素包括但不限于羥丙甲纖維素K4M、K100LV和/或K750，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
更進(jìn)一步地，所述喹啉類化合物緩釋片包含下述重量配比的原輔料：
喹啉類化合物5份、填充劑256份、緩釋材料117份和潤滑劑1.9份；
所述填充劑為質(zhì)量比10～70：2～30的乳糖一水合物和微晶纖維素PH101組成；
所述緩釋材料為羥丙甲纖維素K4M和K100LV，其質(zhì)量比優(yōu)選57：60；
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