[發(fā)明專利]一種喹啉類化合物緩釋片及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110723228.3
• 申請(qǐng)日: 2021-06-28
• 公開（公告）號(hào): CN113559074A
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏星;匡通滔;陳江;艾朝武;李興海
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海創(chuàng)藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K9/30;A61K31/438;A61K47/38;A61K47/32;C07D215/36;A61P19/06
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.一種喹啉類化合物緩釋片，其特征是：它包含下述重量配比的原輔料：

喹啉類化合物1～40份、填充劑100～300份、緩釋材料50～200份和潤滑劑0.5～4份；

所述填充劑包括但不限于甘露醇、微晶纖維素、乳糖、淀粉、玉米淀粉、磷酸氫鈣水合物、碳酸鎂、碳酸鈣、純化蔗糖和/或葡萄糖；

所述緩釋材料為羥丙甲纖維素K4M和K100LV；

所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、蔗糖脂肪酸酯、硬脂基富馬酸鈉、聚乙二醇、滑石、山崳酸甘油酯和/或硬脂酸；

所述喹啉類化合物為2-[4-(6-溴喹啉基)-硫基]-2-乙基丁酸，和/或其藥學(xué)上可接受的鹽；所述2-[4-(6-溴喹啉基)-硫基]-2-乙基丁酸的結(jié)構(gòu)式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片，其特征在于：所述填充劑為質(zhì)量比10～70：2～30的乳糖和微晶纖維素組成；所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、富馬酸鈉、山崳酸甘油酯和/或硬脂酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的緩釋片，其特征在于：所述乳糖包括但不限于乳糖一水合物、無水乳糖和/或不同粒徑的乳糖，所述微晶纖維素包括但不限于微晶纖維素PH101、PH102、PH301和/或PH302，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片，其特征在于：它包含下述重量配比的原輔料：

喹啉類化合物5份、填充劑256份、緩釋材料117份和潤滑劑1.9份；

所述填充劑為質(zhì)量比10～70：2～30的乳糖一水合物和微晶纖維素PH101組成；

所述緩釋材料為質(zhì)量比57：60的羥丙甲纖維素K4M和K100LV；

所述潤滑劑為硬脂酸鎂。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片，其特征在于：所述喹啉類化合物為2-[4-(6-溴喹啉基)-硫基]-2-乙基丁酸晶型I、晶型Ⅱ和/或其鈉鹽晶型；

所述2-[4-(6-溴喹啉基)-硫基]-2-乙基丁酸晶型I的X射線粉末衍射中2θ衍射角度在6.5±0.2、13.6±0.2、14.1±0.2、17.7±0.2、21.8±0.2、22.0±0.2、22.8±0.2、23.2±0.2、24.3±0.2、26.8±0.2、27.4±0.2度處有特征峰，DSC圖譜在222.94℃有放熱峰；

所述2-[4-(6-溴喹啉基)-硫基]-2-乙基丁酸晶型Ⅱ的X射線粉末衍射中2θ衍射角度在7.9±0.2、9.5±0.2、15.9±0.2、18.2±0.2、19.1±0.2、23.9±0.2、26.1±0.2、度處有特征峰，DSC圖譜在220.83℃有放熱峰；

所述2-[4-(6-溴喹啉基)-硫基]-2-乙基丁酸鈉鹽晶型的X射線粉末衍射中2θ衍射角度在6.1±0.2、10.5±0.2、12.0±0.2、14.1±0.2、15.9±0.2、18.0±0.2、21.7±0.2、27.6±0.2、32.0±0.2、33.8±0.2、36.4±0.2度處有特征峰，DSC圖譜在295.60℃有放熱峰。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的緩釋片，其特征在于：所述2-[4-(6-溴喹啉基)-硫基]-2-乙基丁酸晶型I的特征峰的相對(duì)強(qiáng)度值為：

衍射角2θ相對(duì)強(qiáng)度％

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的緩釋片，其特征在于：所述2-[4-(6-溴喹啉基)-硫基]-2-乙基丁酸晶型Ⅱ的特征峰的相對(duì)強(qiáng)度值為：

衍射角2θ相對(duì)強(qiáng)度％

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的緩釋片，其特征在于：所述2-[4-(6-溴喹啉基)-硫基]-2-乙基丁酸鈉鹽晶型的特征峰的相對(duì)強(qiáng)度值為：

衍射角2θ相對(duì)強(qiáng)度％