[發明專利]Molnupiravir含量及有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 202110721762.0
• 申請日: 2021-06-28
• 公開（公告）號: CN113433242B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 李楠;王倩文;李曉琴;鄧盛齊;陳仰;鄭林
• 申請（專利權）人: 成都大學
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 成都帝鵬知識產權代理事務所(普通合伙) 51265
• 代理人: 邰思翰

本發明屬分析化學領域，本發明涉及一種Molnupiravir藥物含量及有關物質的檢測方法，該檢測方法包括制備供試品溶液，采用高效液相色譜法，將十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填料并對供試品溶液進行上樣，通過流動相對供試品進行洗脫檢測。本發明能快速、有效、準確的檢測Molnupiravir的含量。本發明方法操作簡單，分析時間短，準確度高，重復性好，為Molnupiravir提供了可靠的檢測方法，為藥物產品生產工藝及質量研究提供了參考。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，具體涉及一種用高效液相色譜法分離測定molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)原料藥中Molnupiravir藥物及有關物質含量的方法。

背景技術

新冠病毒屬于冠狀病毒科β冠狀病毒中的一種單鏈RNA病毒，與引起非典型肺炎的病毒基因組序列十分相似，同源性達79.5％。單鏈RNA病毒的結構特征體現在兩類蛋白質：結構蛋白質和非結構蛋白質，例如蛋白酶和RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)。RdRp是病毒生命周期中重要的酶，負責從病毒模板RNA合成多個副本的互補RNA。靶向抑制這種酶可以阻止病毒繁殖并導致病毒死亡。

核苷酸每個堿基對都可被細胞良好吸收并被哺乳動物激酶轉化為5’-三磷酸形式，并與RdRp酶和RNA模式結合。因此核苷類抗病毒藥物是抑制該酶的良好選擇。Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)由美國默克公司研發，是核糖核苷類似物N 4-羥基胞嘧啶核苷(EIDD-1931)的異丁酯前藥，現已顯示出廣泛的流感病毒和多種冠狀病毒活性，具有良好的安全性和耐藥性。Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)作為口服制劑，具有很好的便捷性。口服劑量分為單次口服50-1600mg或每日兩次口服50-800mg，服用5.5天。Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)的化學名稱為[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(4-(hydroxyamino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methylisobutyrate分子式為C13H19N3O7。[(2R，3R，4S，5R)-3，4-二羥基-5-(4-(羥基氨基)-2-氧嘧啶-1(2H)-基)四氫呋喃-2-基]異丁酸甲酯，其化學結構式如下：

在Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)的合成工藝過程及保存過程中，存在因去除不完全而影響藥物純度和質量的雜質，即藥物質量控制中的有關物質，其化學名稱為N4-羥基胞嘧啶核苷酸(NHC，EIDD-1931)，分子式為C9H13N3O6，其結構式如下：

對于Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)合成過程中引入的有關物質，作為原料藥時是需要進行質量控制的。因此，實現Molnupiravir及其有關物質的分離，在Molnupiravir的質量控制方面具有重要的現實意義。目前，USP、EP、JP和中國藥典及相關文獻、專利均未見Molnupiravir含量測定及有關物質的報道。

發明內容

針對現有技術的缺陷和實際需求，本發明的目的在于提供一種能夠同時精確檢測Molnupiravir藥物及有關物質含量的方法，以實現對Molnupiravir的質量控制。該方法需具有專屬性強、分離度高、檢測結果準備可信、容易操作及檢測成本低的優點。

為了實現上述技術目的，本發明提供的方案如下：