[發明專利]一種1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的制備方法

有效

• 申請號: 202110721664.7
• 申請日: 2021-06-28
• 公開（公告）號: CN113321622B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 高峰;曾賽蘭
• 申請（專利權）人: 上海晉魯醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D249/10
• 分類號: C07D249/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

第一步：將草酸二水合物與水混合，升溫下分批加入氨基胍碳酸氫鹽，隨后加入無機強堿水溶液調節pH＝12-13，回流關環后經酸化得到3-氨基三氮唑-5-羧酸；

第二步：將3-氨基三氮唑-5-羧酸與酸混合在乙腈中，滴加亞硝酸鈉，隨后加入次磷酸/次磷酸鹽和甲醇反應得到1,2,4-三氮唑-3-羧酸；

第三步：將1,2,4-三氮唑-3-羧酸、甲基化試劑和堿在溶劑中混合，升溫反應，乙醇重結晶得到1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯；所述甲基化試劑選自碳酸二甲酯或硫酸二甲酯。

2.根據權利要求1所述1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的制備方法，第一步其特征在于：所述加入氨基胍碳酸氫鹽的溫度為80-85℃，所述無機強堿選自氫氧化鈉或氫氧化鉀。

3.根據權利要求1所述1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的制備方法，第一步其特征在于：所述氨基胍碳酸氫鹽、草酸二水合物與無機強堿摩爾比例1：1.50-1.60：1.60-1.70。

4.根據權利要求1所述1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的制備方法，第二步其特征在于：所述酸選自65％硫酸或45％氫溴酸。

5.根據權利要求1所述1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的制備方法，第二步其特征在于：所述3-氨基三氮唑-5-羧酸、亞硝酸鈉和次磷酸/次磷酸鹽摩爾比例1：1.10-1.20：2.00-2.50。

6.根據權利要求1所述1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的制備方法，第三步其特征在于：所述堿選自碳酸氫鉀、碳酸鉀和三乙胺或其中二者混合。

7.根據權利要求1所述1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的制備方法，第三步其特征在于：所述1,2,4-三氮唑-3-羧酸、甲基化試劑和堿摩爾比例為1：2.10-8.00：2.00-2.50。